三氧化二砷聯(lián)合5-FU抑制大腸癌LoVo細(xì)胞生長及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：探討三氧化二砷(As203)與氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人結(jié)腸腺癌細(xì)胞株LoVo生長的影響及可能的作用機(jī)制。 方法：采用不同濃度的As203和(或)5-FU處理LoVo細(xì)胞，MTT法測(cè)定細(xì)胞的生長抑制效應(yīng)；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期變化；實(shí)時(shí)定量PCR和免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)Survivin、bcl-2、bax、VEGF表達(dá)水平的變化。 結(jié)果：(1)MTT顯示As203、5-FU可明顯抑制LoVo細(xì)胞生長，并隨著濃度的

2、增加和作用時(shí)間的延長而增強(qiáng)(P<0．05或P<0．01)，As203與5-FU聯(lián)合用藥比單用As203或5-FU抑制效果更明顯(P<0．05或P<0．01)；(2)流式細(xì)胞術(shù)顯示As203、5-FU作用后LoVo細(xì)胞中GO／Gl期細(xì)胞比例下降，S期細(xì)胞比例上升，聯(lián)合用藥組GO／G1期細(xì)胞比例下降、S期細(xì)胞比例上升更明顯(P<0．05或P<0．01)；(3)實(shí)時(shí)定量PCR和免疫細(xì)胞化學(xué)法結(jié)果顯示AS203、5-FU可使LoVo細(xì)胞中VEG

3、F、Survivin、bcl-2基因和蛋白表達(dá)明顯下降，bax基因和蛋白表達(dá)明顯升高，聯(lián)合用藥組較單藥組作用明顯增強(qiáng)，(P<0．01)。 結(jié)論：(DAs203或5-FU單用可抑制大腸癌LoVo細(xì)胞生長，且呈時(shí)間、劑量依賴性；二者聯(lián)合應(yīng)用具有顯著協(xié)同作用。(2)As203聯(lián)合5-FU抗大腸癌作用機(jī)制可能是：阻滯細(xì)胞周期；下調(diào)Survivin、bcl-2基因表達(dá)，上調(diào)bax基因表達(dá)，誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞凋亡；下調(diào)VEGF表達(dá)進(jìn)而抑制血管生