聯(lián)合應(yīng)用洛伐他汀與5-Fu對(duì)肝癌細(xì)胞的作用及機(jī)制探討.pdf

1、目的：研究洛伐他汀(lovastatin LOV)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)單用以及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2的生長(zhǎng)抑制作用，并探討在肝癌細(xì)胞凋亡中的作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法：人肝癌細(xì)胞株HepG2常規(guī)培養(yǎng)于含10％小牛血清、青霉素-鏈霉素溶液(100X)的DMEM培養(yǎng)液中，在37℃、5％CO2及飽和濕度培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h、48h。實(shí)驗(yàn)分為：陰性對(duì)照組、洛伐他汀組(10μg/ml、20μg/ml、40μg/ml、80μg/

2、ml、160μg/ml、320μg/ml)、5-Fu組(5μg/ml、10μg/ml、15μg/ml、20μg/ml)、聯(lián)合用藥組(洛伐他汀80μg/ml+5-Fu10μg/ml、洛伐他汀160μg/ml+5-Fu10μg/ml)。采用CCK-8法檢測(cè)各組對(duì)HepG2細(xì)胞增殖的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組細(xì)胞凋亡率；Western blot檢測(cè)用藥前后各組NF-κB，Bcl-2蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：當(dāng)洛伐他汀濃度達(dá)20μg/ml及以

3、上、5-Fu濃度達(dá)5μg/ml及以上時(shí)可抑制細(xì)胞增殖，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合用藥抑制率與相應(yīng)濃度的單藥相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；流式細(xì)胞術(shù)分析：洛伐他汀80μg/ml組、洛伐他汀160μg/ml組、5-Fu10μg/ml組、5-Fu10μg/ml+洛伐他汀80μg/ml組、5-Fu10μg/ml+洛伐他汀160μg/ml組，細(xì)胞凋亡率分別為(15.23±0.79)％，(27.53±0.57)％，

4、(35.52±0.96)％，(47.52±2.16)％，(67.3±3.21)％與陰性對(duì)照組(7.83±0.79)％比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；洛伐他汀單用及聯(lián)合5-Fu作用48h后，各組NF-κB、Bcl-2蛋白的表達(dá)下調(diào)，呈劑量依賴性，聯(lián)合用藥組較單藥組作用明顯。
　　結(jié)論：1.應(yīng)用洛伐他汀可抑制細(xì)胞增殖，且在一定濃度范圍內(nèi)，其作用隨濃度的增長(zhǎng)逐漸增強(qiáng)。聯(lián)合用藥抑制率與相應(yīng)濃度的單藥相比抑制率顯著增強(qiáng)。2.單獨(dú)及聯(lián)