參考劑量雙酚A對大鼠水迷宮行為影響的研究.pdf

1、目的：(1)模擬人群雙酚A(bisphenol A,BPA)的慢性環(huán)境暴露，建立參考劑量雙酚A的成年雄性大鼠慢性染毒模型，然后觀察雙酚A對模型大鼠及其子代的空間記憶行為的影響。(2)觀察高脂飲食和雙酚A對雄性大鼠空間記憶的聯(lián)合作用，以及染料木黃酮對BPA記憶損害是否有保護作用。
　　方法：第一部分：選擇22只60天齡的雄性Wistar大鼠（F0）隨機分成對照組和BPA組，每組11只，分別接受玉米油溶劑和含50μg/kg bw/da

2、y雙酚A（BPA）的玉米油干預10周。然后和未干預的發(fā)情期雌鼠進行交配。交配結束后約兩周，所有父系大鼠進行Morris水迷宮（MWM）測試一周，隨后立即處死，取腦組織和血清，分別檢測海馬乙酰膽堿酯酶（AChE）含量和血清游離雙酚 A的水平。子代（F1）大鼠未接受任何干預，自然飼養(yǎng)至56天，然后和它們的父代一樣進行水迷宮測試和海馬乙酰膽堿酯酶的檢測。所有實驗動物均常規(guī)定期記錄進食量和體重。第二部分：選擇72只60天齡的雄性Wistar大鼠

3、隨機給予標準對照飼料(control, CD)或者高脂飼料(high-fat-diet,HFD)，同時接受0,50μg/kg bw/day BPA和/或0,10 mg/kg bw/day GEN干預20周。隨后接受MWM空間記憶檢測。
　　結果：第一部分：（1）對照組和BPA組F0代雄性大鼠每日進食量和體重的組間比較無顯著性差異。（2）對照組和BPA組的孕鼠每日進食量和體重的組間比較無顯著性差異。（3）對照組和BPA組的F1代出生

4、性別比和窩重的比較無顯著性差異。出生后0天至55天期間，雄性比雌性的每日進食量[F(9,324)=60.99, P<0.01]和體重要大[F(1,36)=216.50, P<0.01]，組間同性別比較無顯著性差異。（4）F0代大鼠的水迷宮成績：BPA組的游泳距離[F(1,20)=7.39, P=0.01]和逃避潛伏期[F(1，20)=5.88，P=0.03]均較對照組明顯延長，游泳速度較對照組顯著提高[F(1,20)=6.25，P=0.

5、02]，而其跨平臺次數(shù)[t(20)=4.57，P<0.01]和目標象限游泳時間[t(20)=4.41，P<0.01]均較對照組顯著減少。（5）F0代大鼠海馬AChE水平:BPA組海馬AChE水平顯著低于對照組[t(20)=2.71, P=0.01]。（6）F1代大鼠的水迷宮成績：BPA組的F1代與對照組的F1代同性別組間比較，游泳距離[F(1，36)=51.73，P<0.01]和逃避潛伏期[F(1，36)=25.07，P<0.01]均顯

6、著延長，BPA組的F1代雌性較對照組的F1代雌性跨平臺次數(shù)[t(18)=3.71，P<0.01]和目標象限游泳時間[t(18)=2.78，P=0.01]均顯著減少；BPA組的F1代雌性比對照組的F1代雌性的游泳速度明顯提高[F(1，18)=4.99，P=0.03]，BPA組F1代的雌性與雄性相比，其跨平臺次數(shù)[t(18)=3.21，P<0.01]和目標象限游泳時間[t(18)=2.78，P=0.01]均顯著減少，顯示了性別差異性，而對照

7、組無性別差異。（7）F1代大鼠的海馬AChE:對照組F1代的雌性與雄性相比有較高水平的海馬 AChE[t(18)=2.42, P=0.02]，顯示了性別差異，而BPA組的F1代無性別差異。（8）F0代大鼠血清雙酚A水平：對照組為1.88±0.34ng/ml，BPA組為12.71±2.35ng/ml，均在人群正常范圍之內。
　　第二部分：在對照飼料組中：BPA和BPA+GEN組大鼠顯示了較長的游泳距離和潛伏期以及較短的目標象限游泳時

8、間,而GEN組大鼠和對照組比較無線組性差異（游泳距離：F(3,32)=8.27，P<0.01，潛伏期：F(3,32)=5.88，P<0.01），所有干預組的大鼠與對照組比較游泳速度顯著提高[F(3,32)=3.41，P=0.03]。所有高脂飼料組的大鼠與標準飼料對照組的大鼠相比，一致性地顯示了較長的游泳距離和潛伏期以及較短的目標象限游泳時間（所有P<0.01），除了有GEN干預的大鼠，其他高脂組的大鼠均顯示了較快的游泳速度（均P=0.0