低濃度七氟烷吸入通過iNOS-sGC信號通路對肺動脈高壓大鼠循環(huán)功能影響的研究.pdf

1、目的:應(yīng)用腹腔單次注射野百合堿建立大鼠肺動脈高壓模型，觀察低濃度七氟烷梯度吸入對肺高壓大鼠及正常大鼠血流動力學(xué)的影響，探討iNOS/sGC信號通路在肺動脈高壓模型中的作用，以及在低濃度七氟烷梯度吸入對肺動脈高壓大鼠循環(huán)功能影響中的作用。
　　方法:1.肺動脈高壓模型的建立:雄性SD大鼠30只隨機(jī)分成2組(n=15):肺高壓組（M組）、正常對照組（C組）。①M(fèi)組:腹腔單次注射野百合堿60mg。②C組:注射等量溶劑。飼養(yǎng)28天后，兩組

2、大鼠分別進(jìn)行開胸手術(shù)，采集血流動力學(xué)數(shù)據(jù)90min，觀察血流動力學(xué)的改變;計(jì)算大鼠右室/左室重量及厚度比值的改變;HE染色法觀察肺組織形態(tài)。2.低濃度七氟烷梯度吸入對肺動脈高壓及正常大鼠血流動力學(xué)的影響:雄性SD大鼠75只隨機(jī)分成2組:肺高壓組(M組，n=45)、正常對照組（C組，n=30），建模方法同前，飼養(yǎng)28天后分兩批行開胸手術(shù)，分別梯度吸入0.5％，1％，1.5％濃度的七氟烷，觀察不同濃度七氟烷吸入對大鼠血流動力學(xué)的影響及對兩組

3、大鼠血流動力學(xué)影響的區(qū)別。3.免疫印跡法檢測右室心肌iNOS及sGC的表達(dá):western blot方法檢測各組大鼠右室心肌iNOS及sGC表達(dá)的水平。
　　結(jié)果:1.肺動脈高壓模型的建立:①血流動力學(xué):M組大鼠mPAP高于C組(P＜0.05)。②M組大鼠右室厚度及重量明顯高于C組（P＜0.05）③HE染色:C組大鼠肺動脈正常;M組大鼠肺血管管壁較C組大鼠明顯增厚，血管管腔減小，周圍炎性細(xì)胞浸潤，部分小動脈有血栓形成阻塞管腔。2.

4、低濃度七氟烷梯度吸入對肺動脈高壓及正常大鼠血流動力學(xué)的影響:①隨七氟烷吸入濃度的遞增，M組大鼠平均肺動脈壓、心率、dp/dtmax、平均體循環(huán)壓逐漸下降，CO、EF、SV在吸入濃度為0.5％時(shí)上升，濃度遞增后下降，C組大鼠變化趨勢與M組大鼠大致相同。②肺動脈高壓大鼠在吸入七氟烷的情況下每搏量、心輸出量、心肌收縮力及心率指標(biāo)均優(yōu)于正常組大鼠，肺高壓大鼠能更好的耐受七氟烷吸入;3.免疫印跡法監(jiān)測右室心肌iNOS及sGC的表達(dá):①M(fèi)組右室心肌

5、組織iNOS表達(dá)較C組顯著增高(P＜0.05);②低濃度七氟烷梯度吸入上調(diào)心肌組織iNOS表達(dá)(P＜0.05);③M組中，sGC的表達(dá)隨七氟烷吸入濃度的升高遞減(p＜0.05)而C組中sGC的表達(dá)與吸入七氟烷的濃度無明顯關(guān)系（P＞0.05）。
　　結(jié)論:1.60mg/Kg的野百合堿單次腹腔注射可成功誘導(dǎo)雄性SD大鼠肺動脈高壓;2.低濃度七氟烷梯度吸入抑制肺高壓大鼠和正常大鼠循環(huán)功能，肺高壓大鼠較正常大鼠更能耐受七氟烷吸入;3.隨七