霧化吸入鈣拮抗劑對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠的治療作用.pdf

1、目的： 肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是一種威脅人們健康的常見(jiàn)病，隨著進(jìn)行性的肺血管收縮(pulmonary vescuhrconstriction，PVS)和肺血管重構(gòu)，肺動(dòng)脈壓和肺血管阻力升高，預(yù)后不良。然而，肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步闡明。雖然抗凝劑、血管擴(kuò)張劑(如前列環(huán)素、西地那非、波生坦)和肺移植已在臨床上用于治療肺動(dòng)脈高壓，肺動(dòng)脈高壓更有效的治療仍有待研究。該課題通過(guò)復(fù)制肺動(dòng)脈高

2、壓大鼠模型，霧化吸人鈣拮抗劑硝苯地平(nifedipine，Ni)，研究低氧性肺動(dòng)脈高壓(Hypoxia pulmonary hy-pertension，HPH)大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs)內(nèi)鈣離子濃度([Ca2+]i)、平均肺動(dòng)脈壓(mean pulmonary artery pressure，mPAP)、平均頸總動(dòng)脈壓(mean systemic ar

3、tery pressure，mSAP)、右室肥厚系數(shù)(right ventricular hypertro-phy index，RVHI)和肺動(dòng)脈病理結(jié)構(gòu)的變化，探討鈣拮抗劑(calcium channel blocker，CCB)對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓的治療作用及低氧性肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制。 方法： 雄性wistar大鼠60只，分為常氧對(duì)照組(normal control group，NCG)、常氧灌胃組(normal g

4、as-tric group，NGG)、常氧霧化組(normal atomized group，NAG)、低氧對(duì)照組(hypoxia controlgroup，HCG)、低氧灌胃組(hypoxia gastric group，HGG)、低氧霧化組(hypoxia atomizedgroup，HAG)，每組大鼠10只。測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)、頸總動(dòng)脈平均壓(mSAP)、右室重量、左室+室間隔重量，計(jì)算右室肥厚指數(shù)；HE染色光鏡觀察肺動(dòng)

5、脈微細(xì)結(jié)構(gòu)變化。鈣離子熒光探針標(biāo)記，流式細(xì)胞儀測(cè)量細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化。 結(jié)果： mPAP低氧組大鼠均高于常氧組(P＜0.05)，低氧霧化組明顯低于低氧對(duì)照組和低氧灌胃組(P＜0.05)，mSAP低氧灌胃組和常氧灌胃組明顯下降，而其他組下降不明顯(P＜0.05)。RVHI低氧對(duì)照組明顯高于常氧空白組(P＜0.05)，低氧霧化組低于低氧對(duì)照組(P＜0.05)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[Ca2+]i低氧組明顯高于常氧組(P＜0.0