偽狂犬病毒變異株JS-2012和基因缺失株JS-2012-△gl-gE感染小鼠的組織分布和致病性試驗.pdf

1、偽狂犬病毒變異株J S ．2 0 1 2 和基因缺失株J S ．2 0 1 2 ．A g I ／g E 感染小鼠的組織分布和致病性試驗T i s s u ed i s t r i b u t i o na n d p a t h o g e n i c i t y a s s a yo f t h e p s e u d o r a b i e sv i r u sv a r i a n ts t r a i nJ S - - 2 0

2、1 2a n d i t sg e n e - - d e l e t e dd e r i v a t i v e( J S 一2 0 1 2 一A g I ／g E ) i n f e c t e di nm i c e研究生：曹艷云導(dǎo)師：童光志研究員朱國強 教授揚州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院2 0 1 6 年6 月?lián)P州大學(xué)碩士學(xué)位論文I lT i s s u ed i s t r i b u t i o na n d p a t h o g e

3、 n i c i t y a s s a y o f t h e p s e u d o r a b i e sv i r u sv a r i a n t s t r a i nJ S - - 2 0 1 2a n d i t sg e n e - —d e l e t e dd e r i v a t i v e( J S ·- 2 0 12 - - A g I ／g E ) i n f e c t e di nm i c

4、 eA b s t r a c tP s e u d o r a b i e s ( P R ) i sa l l a c u t ei n f e c t i o u sd i s e a s ec a u s e db yp s e u d o r a b i e sv i r u s ( P R V ) ．I to f t e nc a u s e sr e p r o d u c t i v ef a i l u r eo rs

5、 t i l l b i r t h i nS O W p i g s ，n e u r o l o g i cs y m p t o m s ，d y s p n e a ，a n dh i g hm o r t a l i t yi n p i g l e t s ．I tc a u s e s ag r e a te c o n o m i c l o s s i np i g i n d u s t r y ．V a c c i

6、 n a t i o ni s t h ee f f e c t i v ew a y t op r e v e n t ea n d t r e a t t h eP R d i s e a s e ．H o w e v e r ，s i n c e2 0 11 ，i n f e c t i o nh a s b r o k e no u ti n l a r g e - s c a l ep i gf a r m si n C h

7、i n a ．T h r o u g hi s o l a t i o n a n di d e n t i f i c a t i o n o f t h ep a t h o g e n i tf i n a l l yr e v e a l e d t h a t t h ed i s e a s e w a s c a u s e db ya v a r i a n to f p s e u d o r a b i e sv i

8、 r u s ．T h er e - e m e r g e dp s e u d o r a b i e sv i r u s J S - 2 0 12 i s o l a t e df r o mJ i a n g s up r o v i n c ea n d i t s g e n e - d e l e t e dd e r i v a t i v eP R VJ S 一2 0 12 一Ag I ／g Es t r a i n

9、c o n s t r u c t e di no u r l a b o r a t o r yw e r eu s e di nt h i ss t u d y w i t h10 5T C I D s ob yi n t r a n a s a l a n di n t r a m u s c u l a ri n j e c t i o nc h a l l e n g ew i t h6 w e e k s o l dS P

10、FK M m i c e ．T h e nt h ei n f e c t e dm i c ew e r ek i l l e d i nr e g u l a rt i m e ，t o o ks a m p l e sf r o mh e a r t ，l i v e r ，s p l e e n ，l u n g ，k i d n e y ，b r a i n ，c e r e b e l l u m ，a n d m e d

11、u l l a ，s p i n a l c o r d ，n e r v e ，f o r t h e q u a n t i t a t i v e P C R a n dh i s t o p a t h o l o g i c a l e x p e r i m e n t a l s t u d y ．W e u s e d m i c ea s am o d e lt o u n d e r s t a n dr e - e

12、 m e r g e dp s e u d o r a b i e sv i r u sJ S 一2 0 12 i n f e c t i o ni na n i m a l s ，w h i c hc a np r o v i d er e f e r e n c e sf o rt h er e s e a r c ho fi t s p a t h o g e n i c m e c h a n i s m a n d p r o

13、 v i d et h e o r e t i c a l s u p p o r t f o r c l i n i c a l p r e v e n t i o n a n dt r e a t m e n t o f p s e u d o r a b i e s d i s e a s e ．C l i n i c a ls y m p t o m ss h o w e dt h a t ：T h e m i c ec h a

14、 l l e n g e dw i t hv a r i a n ts t r a i n J S - 2 0 12a p p e a r e dt y p i c a l s y m p t o m so fp s e u d o r a b i e s v i r u s ：i n c l u d i n g o d d i t c h i n g ，d y s p n e a ，a t a x i a a n d o t h e

15、rn e u r o l o g i c a ls y m p t o m s ，h o w e v e r ，t h eo n s e tt i m eo f t h em i c ei n f e c t e db yt h eg e n e - d e l e t e ds t r a i nw a s l a t e rt h a n v a r i a n ts t r a i nJ S - 2 0 1 2 ，t h ec l

16、 i n i c a ls y m p t o m sw e r en o to b v i o u s ，a n ds e v e r a lm i c es u r v i v e d ．A t p a t h o l o g i ca u t o p s y ：t h el i v e rs w e l l e da n d h e m o r r h a g e ，h o w e v e r ，t h es p l e e n

17、s h r i n k e d ．I nt h el u n gc e l l ss w e l l ea n d h e m o r r h a g ep h e n o m e n o nh a p p e n e df r o mt h ec e n t e rt o e d g e ．C o n t r o lg r o u p sw e r en o r m a l ．T h i se x p e r i m e n ta l