SREBP-2-LDLr途徑在IgAN兒童腎臟脂質(zhì)沉積的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的:了解重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院15年來(lái)泌尿系統(tǒng)疾病譜的變化情況。
　　 方法:回顧性分析1993年1月1日至2007年12月31日泌尿系統(tǒng)疾病住院患兒資料。
　　 結(jié)果:泌尿系統(tǒng)疾病住院數(shù)逐年上升,男女比例=2.49:1,7～14歲患兒最多(3522例次,占50.14％)；原發(fā)性腎小球疾病(PGD)所占比例最大,但比例呈下降趨勢(shì),繼發(fā)性、遺傳性腎小球疾病所占比例呈升高趨勢(shì)；紫癜性腎炎、IgA腎病、間質(zhì)性腎炎構(gòu)成比呈顯

2、著上升趨勢(shì):孤立性血尿呈下降趨勢(shì)；泌尿系先天畸形、腎/尿路積水、結(jié)石住院數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。
　　 結(jié)論:重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院泌尿系統(tǒng)疾病譜在15年中發(fā)生變遷。
　　 目的:研究在不同IgAN患者血清環(huán)境中,系膜細(xì)胞增殖、脂質(zhì)沉積情況,以及脂質(zhì)沉積情況與LDLr、SREBP-2表達(dá)的關(guān)系。
　　 方法:IgAN患者血清與人腎臟系膜細(xì)胞(HMC)共培養(yǎng)MTT法檢測(cè)系膜細(xì)胞增殖情況,油紅O染色檢測(cè)系膜細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積情

3、況,實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR技術(shù)檢測(cè)系膜細(xì)胞內(nèi)LDLr、SREBP-2 mRNA表達(dá),免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)LDLr、SREBP-2蛋白表達(dá),ELISA檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清IL-1β、TGF-β1含量。
　　 結(jié)果:腎綜IgAN組脂質(zhì)沉積明顯高于非腎綜和正常兒童組(P<0.05)；LDLr、SREBP-2 mRNA、蛋白表達(dá)也明顯高于非腎綜和正常兒童組(P<0.05)；腎綜IgAN組24h細(xì)胞培養(yǎng)上清IL-1β、TGF-β1含量高于非

4、腎綜組和正常兒童組(P<0.05)；非腎綜和正常兒童組之間無(wú)明顯差別(P>0.05)。
　　 結(jié)論:腎綜型IgAN血清可造成腎臟系膜細(xì)胞大量脂質(zhì)沉積,其可能通過(guò)刺激系膜細(xì)胞分泌IL-1β和TGF-β1等炎癥因子而打破SCAP-SREBPs-LDLr反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng),上調(diào)SREBP-2、LDLr表達(dá),從而大量攝取脂質(zhì)造成脂質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)沉積。
　　 目的:比較不同臨床類型IgAN患兒腎臟apoB100、LDLr和SREBP-2的表

5、達(dá)情況,尋找容易出現(xiàn)脂質(zhì)沉積的IgAN臨床類型,并探討脂質(zhì)沉積與SREBP-2-LDLr途徑的關(guān)系。
　　 方法:收集11例腎綜型IgAN、32例非腎綜型IgAN及4例正常腎組織標(biāo)本,免疫組化法檢測(cè)各組腎組織內(nèi)apoB100、LDLr、SREBP-2的表達(dá)。
　　 結(jié)果:腎綜型IgAN apoB100陽(yáng)性表達(dá)率高于非腎綜型IgAN和正常對(duì)照組；apoB100陽(yáng)性表達(dá)的病例LDLr、SREBP-2的表達(dá)高于apoB100非