CXCR2及其配體對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生發(fā)展的影響.pdf

1、學(xué)校代碼：學(xué) 號(hào)：C X C R 2 及其配體對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生發(fā)展的影響專業(yè)年級(jí)：姓 名：導(dǎo) 師：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2 0 0 6 級(jí)王超宇鄭月宏( 主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院( 北京協(xié)和醫(yī)院)血管外科2 0 1 4 年6 月1 0 0 2 32 0 0 6 0 1 0 7 3中文摘要腹主動(dòng)脈瘤( a b d o m i n a l a o r t i ca n e u r y s m ，A A A

2、) 是一種常見的心血管疾病，其發(fā)生機(jī)制目前并不完全清楚，其中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，尤其是單核巨噬細(xì)胞是A A A 形成的重要原因之一。趨化因子( c h e m o k i n e ) 是一類小分子蛋白質(zhì)，能夠與相應(yīng)的趨化因子受體結(jié)合，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等趨化游走，介導(dǎo)細(xì)胞在炎癥部位的聚集活化。C X C R 2 是一種重要的趨化因子受體，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面，其中單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)是A A

3、A 的重要病理表現(xiàn)，其可能是動(dòng)脈瘤形成的原因，也可能是動(dòng)脈瘤形成的結(jié)果，還可能是兩者兼而有之。研究表明，C X C R 2 抑制劑能夠抑制小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，病變中單核細(xì)胞浸潤(rùn)明顯受抑制，而且動(dòng)脈粥樣硬化本身也是A A A 的一個(gè)危險(xiǎn)因素。但是在A A A病變形成與發(fā)展過程中C X C R 2 是否起到作用以及其作用的分子機(jī)制尚不清楚。因此，本研究探討了( 1 ) 人A A A 組織中炎癥細(xì)胞表面C X C R 2 及其主要配體C

4、 X C L I的表達(dá)情況： ( 2 ) 通過C 5 7 8 1 ／6 品系A(chǔ) p o E 基因敲除小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型，研究C X C R 2 抑制劑S B 2 6 5 6 1 0 對(duì)小鼠A A A 形成的影響，對(duì)比觀察大體及病理表現(xiàn)，并試圖解釋造成該影響的分子機(jī)制； ( 3 ) C X C R 2 抑制劑S B 2 6 5 6 1 0 對(duì)小鼠血壓以及心臟功能的影響。主要結(jié)果如下：1 ) 人A A A 組織中有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥細(xì)胞

5、表面有C X C R 2 及C X C L l表達(dá)，而正常主動(dòng)脈組織中炎癥細(xì)胞少見，未見明確C X C R 2 及C X C L I 表達(dá)；2 ) 通過流式細(xì)胞分析的方法，證實(shí)了A A A 患者外周血中炎癥細(xì)胞C X C R 2 陽(yáng)性率低于正常人：3 ) A p o E 小小鼠皮下埋植A n g l I 滲透泵，驗(yàn)證了S B 2 6 5 6 1 0 在A n g I I 誘發(fā)的高血壓急性期有降血壓作用，而在慢性期及正常血壓情況下沒有降血

6、壓的作用；4 ) C X C R 2 抑制劑S B 2 6 5 6 1 0 能夠促進(jìn)A A A 形成；5 ) 在A n g l l 誘發(fā)的高血壓引起的心臟損傷中，C X C R 2 主要起到保護(hù)作用。小結(jié)：本研究結(jié)果表明人體A A A 組織中炎癥細(xì)胞C X C R 2 及其主要配體C X C L I 明顯高于正常人，而外周血中C X C R 2 陽(yáng)性炎癥細(xì)胞比例低于正常人，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)在A n g l I 誘導(dǎo)的A A A 模型中，C