骨肉瘤荷瘤裸鼠模型的制備及其腫瘤血管內(nèi)皮特異性結(jié)合肽的體內(nèi)篩選.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文骨肉瘤荷瘤裸鼠模型的制備及其腫瘤血管內(nèi)皮特異性結(jié)合肽的體內(nèi)篩選姓名:管明強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):骨外科學(xué)指導(dǎo)教師:史占軍20090523中文摘要洗脫的噬菌體進(jìn)行擴(kuò)增,然后再進(jìn)行下一輪的結(jié)合/擴(kuò)增循環(huán),以富集那些可結(jié)合序列。經(jīng)3~4輪淘選后,通過DNA測序?qū)γ總€(gè)可結(jié)合克隆進(jìn)行定性。展示在噬菌體表面的隨機(jī)肽庫可應(yīng)用于許多方面的研究,包括繪制抗原表位圖譜、研究蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)相互作用和鑒定非肽配體的肽模擬物等。PhDC7

2、C噬菌體展示肽庫是將隨機(jī)七肽融合到M13噬菌體次要衣殼蛋白(pIII)上而構(gòu)建成的一個(gè)組合文庫。所展示的隨機(jī)多肽兩側(cè)各有一個(gè)半胱氨酸(Cys)。在非還原條件下,這兩個(gè)半胱氨酸自發(fā)地形成一個(gè)二硫鍵,使展示的多肽環(huán)化。受限于二硫鍵環(huán)內(nèi)的7肽庫已被證實(shí)能識(shí)別抗原表位結(jié)構(gòu)、D氨基酸靶分子的鏡像配基及開發(fā)以多肽為基礎(chǔ)的治療藥物等。體內(nèi)噬菌體展示技術(shù)更是創(chuàng)造性地將常規(guī)的噬菌體展示技術(shù)與動(dòng)物模型相結(jié)合,是尋找組織、器官特異性結(jié)合多肽的有效手段。此方法

3、可在受體分子尚不清楚的情況下,以受體天然存在的環(huán)境——組織器官為配基,利用噬菌體短肽的抗原特異性,尋找未知的靶分子,確定其結(jié)構(gòu)域。本研究采用體內(nèi)噬茵體‘■■。_‘____‘___●展示技術(shù),在骨肉瘤荷癟堡鼠垡型堡凼鲞征工置主疸魚笪內(nèi)廑細(xì)胞的艋i發(fā),尋找\/、—、一~、/一——___’———————一。一其表面分子的特異性結(jié)合肽,以期為骨肉瘤的治療及其發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究提供新的思路與線索。我們?cè)贐ALB/c裸鼠體內(nèi)原位接種鼠源性骨肉瘤細(xì)胞

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