P-選擇素基因多態(tài)性與膿毒癥遺傳易感性及嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、背景和目的：膿毒癥是感染和/或創(chuàng)傷引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatory reaction syndrome，SIRS)，是誘發(fā)膿毒癥休克和多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要原因。臨床流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)顯示，嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、外科大手術(shù)后等患者并發(fā)膿毒癥是臨床危重患者的重要死亡原因。雖然感染菌株毒力、數(shù)量等外部因素是引起膿毒癥的根源，而機(jī)體的性別、年齡和遺傳易感基因等內(nèi)部因素對膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸也起到了

2、極為重要的作用。探討基因背景與膿毒癥的關(guān)系可以更加科學(xué)地認(rèn)識(shí)膿毒癥的發(fā)病機(jī)制，且為膿毒癥的早期診斷、預(yù)后判定及治療帶來新的機(jī)遇。鑒于P-選擇素在介導(dǎo)炎癥過程中自細(xì)胞的起始黏附和血栓的形成中起重要作用，故將P-選擇素基因定為本實(shí)驗(yàn)的候選基因。
　　 方法：對P-選擇素基因多態(tài)性位點(diǎn)的位置、重要性、連鎖不平衡狀態(tài)和次要等位頻率等進(jìn)行綜合分析后，確定P-選擇素基因上的候選多態(tài)性位點(diǎn)。在河南人群中選取無親緣關(guān)系的255例膿毒癥患者和26

3、0例對照個(gè)體，利用GenomeLab SNPstream分型平臺(tái)對候選多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行分型，應(yīng)用非條件logistic回歸模型進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，在兩種遺傳模式中對膿毒癥遺傳易感性和嚴(yán)重程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算比值比和95％可信區(qū)間，同時(shí)在遺傳易感性分析中校正性別、年齡、煙酒史和慢性病史對統(tǒng)計(jì)結(jié)果的影響，在嚴(yán)重程度分析中還校正了APACHEⅡ的影響。
　　 結(jié)果：在多態(tài)性位點(diǎn)與膿毒癥遺傳易感性的分析中，rs3917647_C/T位點(diǎn)的兩

4、個(gè)等位在病例和對照組中的頻率分布有顯著性差異(P=0.013)，T等位頻率在對照組中明顯增高，是膿毒癥保護(hù)性因素，顯性遺傳模式中，C/T-T/T聯(lián)合基因型相對于參考基因型C/C可降低導(dǎo)致膿毒癥的發(fā)生率，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是C/C基因型的0.62倍，[P=0.016，OR(95％CI)：0.62(0.42-0.92)]。rs3753306_A/G位點(diǎn)的兩個(gè)等位在病例和對照組中的頻率分布有顯著性差異(P=0.003)，G等位頻率在對照組中明顯增高，是

5、膿毒癥保護(hù)性因素，顯性遺傳模式中，A/G-G/G聯(lián)合基因型相對于參考基因型A/A可降低導(dǎo)致膿毒癥的發(fā)生率，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是A/A基因型的0.53倍，[P=0.0086，OR(95％CI)：0.53(0.33-0.86)]。rs2244529_C/T位點(diǎn)的兩個(gè)等位在病例和對照組中的頻率分布有顯著性差異(P=0.007)，C等位頻率在對照組中明顯增高，是膿毒癥保護(hù)性因素，顯性遺傳模式中，T/C-C/C聯(lián)合基因型相對于參考基因型T/T可降低導(dǎo)致膿毒

6、癥的發(fā)生率，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是T/T基因型的0.61倍，[P=0.01，OR(95％CI)：0.61(0.42-0.89)]。在單體型分析中發(fā)現(xiàn)單體型T-A-C-A-T-C具有保護(hù)作用可防止膿毒癥的發(fā)生，其P值=0.027和OR(95％CD值為0.22(0.06-0.84)。在多態(tài)性位點(diǎn)和膿毒癥嚴(yán)重程度的分析中6個(gè)SNP均與嚴(yán)重程度無明顯關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論：P-選擇素中rs3917647、rs2244529、rs3753306等3個(gè)多態(tài)