喹諾酮金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)與生物活性.pdf

1、喹諾酮類藥物是目前最為重要的抗菌素之一,具有廣譜、高效、低毒等特點(diǎn),其發(fā)展日新月異,但在喹諾酮及金屬配合物與DNA的相互作用、喹諾酮配合物的配位化學(xué)和喹諾酮配合物的生物活性等方面的研究存在以下幾個(gè)問題:1)隨著喹諾酮藥物的開發(fā),其結(jié)構(gòu)日趨復(fù)雜、成本提高、抗藥性增強(qiáng),如何進(jìn)一步發(fā)展是一個(gè)值得深思的問題;2)對喹諾酮及金屬配合物與DNA的相互作用研究時(shí),金屬離子集中在Mg<'2+>和Fe<'3+>,而對在生物體內(nèi)起著氧化酶、雙氧輸運(yùn)和電子轉(zhuǎn)

2、移功能的Cu<'2+>缺乏研究;3)喹諾酮的配位化學(xué)研究的對象幾乎以萘啶酸和西諾沙星為主,對目前應(yīng)用廣泛的環(huán)丙沙星和氟哌酸涉及甚少,尤其在N-N配體存在下含氟喹諾酮的配位行為,對影響結(jié)構(gòu)的配體間弱相互作用也少有討論;4)對喹諾酮配合物的生物活性研究僅僅有零星的報(bào)道,缺乏系統(tǒng)的研究,對金屬離子存在下的藥物活性影響也涉及甚少,更未能對配合物的抗腫瘤活性進(jìn)行探索.針對以上問題,我們做了以下幾方面的工作:第一,以氟哌酸、氧氟沙星和環(huán)丙沙星為配體

3、,選擇具有重要生物功能的過渡金屬離子和具有抗腫瘤活性的稀土離子,合成了45個(gè)配合物,通過元素分析、傅立葉紅外光譜、電子順磁共振波譜等方法對配合物的組成和結(jié)構(gòu)性質(zhì)進(jìn)行了討論;解析了離子型化合物(HCPFX)<,2>[CdCl<,4>]·3H<,2>O的晶體結(jié)構(gòu),對配合物分子間的氫鍵作用進(jìn)行了討論,并討論了配合物的反應(yīng)條件;第二,分別以氟哌酸和環(huán)丙沙星為第一配體,引入N-N配體,合成了6個(gè)Cu(Ⅱ)配合物.第三,用光譜法研究了環(huán)丙沙星、氟哌