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1、目的:應(yīng)用Langendorff離體心臟灌注的方法,觀察不同濃度尾加壓素Ⅱ(Urotensin Ⅱ,UⅡ)對(duì)正常與心衰大鼠心功能的影響,及特異性的PKA抑制劑(KT5720)對(duì)UⅡ作用于大鼠心臟效應(yīng)的影響,探討UⅡ作用于心臟的可能機(jī)制。 方法:應(yīng)用腹主動(dòng)脈縮窄法建立大鼠心衰模型。在langendorff離體心臟灌注的模型上,觀察:(1)UⅡ處理組:給予不同濃度的UⅡ后,正常及心衰大鼠心功能的變化;(2)KT5720+UⅡ處理組:
2、在灌流KT5720基礎(chǔ)上給予UⅡ(>IC50),正常與心衰大鼠心功能指標(biāo)的變化;(3)KT5720對(duì)照組:給予KT5720后正常與心衰大鼠心功能的變化。 結(jié)果:(1)UⅡ處理組:給予不同濃度的UⅡ(10-10、10-9、10-8和10-7mol·L-1),①灌注正常大鼠心臟后,左心室壓最大上升速率(+dp/dtmax)分別降低16.48%、25.53%、31.53%、34.47%,左心室壓最大下降速率(-dp/dtmax)分別降
3、低22.78%、33.63%、46.09%、51.73%:②灌注心衰大鼠心臟后,+dp/dtmax分別降低19.01%、26.05%、34.36%、37.27%,+dp/dtmax分別降低27.71%、38.72%、53.41%、60.12%。心衰大鼠的抑制率大于正常大鼠。(2)KT5720+UⅡ處理組:灌流KT5720基礎(chǔ)上,①正常大鼠:給予UⅡ(10-7mol·L-1,>IC50)+dp/dtmax降低5.37%,-dp/dtmax
4、降低7.59%;②心衰大鼠:給予UⅡ(10-6mol·L-1,>IC50)+dp/dtmax降低3.27%,-dp/dtmax降低3.15%。+dp/dtmax、-dp/dtmax抑制率與UⅡ組(>IC50)比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(正常大鼠P<0.01:心衰大鼠P<0.01)。(3)KT5720對(duì)照組:給予KT5720后,①正常大鼠+dp/dtmax降低5.99%,-dp/dtmax降低7.63%;②心衰大鼠+dp/dtmax降低2.84
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