黃蜀葵總黃酮對(duì)腦卒中后抑郁小鼠模型的影響及機(jī)制研究.pdf

1、腦卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是指腦卒中后并發(fā)的抑郁癥，嚴(yán)重影響腦卒中患者的康復(fù)。近年來，抗抑郁藥研究的重點(diǎn)正日益轉(zhuǎn)向傳統(tǒng)中藥。本課題采用的黃蜀葵總黃酮(Total flavone of A，TFA)是從中藥黃蜀葵中提取的一類有效成份，其主要活性成份為金絲桃苷(Hyperin，Hyp)、槲皮素和槲皮素苷。本室前期研究表明TFA和Hyp均具有腦缺血保護(hù)作用。有關(guān)TFA抗PSD的研究未見報(bào)道，本課題在動(dòng)

2、物模型上觀察了TFA抗PSD作用，并對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行了探討。主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1、TFA對(duì)腦卒中后小鼠行為絕望抑郁模型的影響 采用反復(fù)腦缺血再灌注模型制備小鼠的腦卒中模型，于術(shù)后第3、5、7天進(jìn)行腦卒中后小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)；術(shù)后第5天進(jìn)行腦卒中后小鼠懸尾應(yīng)激實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示術(shù)后第5天，TFA(160，80，40 mg·kg<'-1>，ig)能縮短腦卒中后小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間；17FA(160，80 mg·kg<'-

3、1>，ig)能縮短腦卒中后小鼠懸尾的不動(dòng)時(shí)間。術(shù)后第7天，1TA(80 mg·kg<'-1>，ig)能縮短腦卒中后小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間，表明TFA對(duì)腦卒中后小鼠行為絕望具有一定的改善作用。 2、TFA對(duì)小鼠腦卒中后慢性應(yīng)激抑郁模型的影響 采用右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻斷30min后再灌注致腦卒中模型，在此基礎(chǔ)上予以孤養(yǎng)、慢性不可預(yù)見的溫和性應(yīng)激2周，制備PSD小鼠模型。通過神經(jīng)功能評(píng)分觀察PSD小鼠神經(jīng)功能恢復(fù)。通過體重測試、蔗

4、糖水偏好百分比、強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)、避暗試驗(yàn)等方法觀察動(dòng)物的行為學(xué)改變。 TFA(160，80，40 mg·kg<'-1>，ig，qd×24d)可不同程度促進(jìn)PSD小鼠的神經(jīng)功能恢復(fù)。TFA(160，80 mg·kg<'-1>，ig，qd×24d)可不同程度增加PSD小鼠的體重。TFA(160，80，40 mg·kg<'-1>，ig，qd×24d)不同程度增加PSD小鼠蔗糖水偏好百分比、縮短小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和改善學(xué)習(xí)記憶功能。表明

5、TFA在一定程度上可以改善動(dòng)物的抑郁狀態(tài)，表現(xiàn)較好的抗PSD效應(yīng)。 3、TFA抗脂質(zhì)過氧化作用 應(yīng)用紫外分光光度計(jì)法檢測腦組織MDA含量及SOD和GSH-PX活性。結(jié)果顯示TFA(160，80，40mg·kg<'-1>，ig，qd×24d)可明顯抑制PSD小鼠腦組織升高的MDA含量，可明顯增強(qiáng)PSD小鼠腦組織SOD、GSH-PX活性。表明TFA可明顯抑制腦組織過氧化脂質(zhì)的升高，增強(qiáng)抗氧化酶活性，顯示出較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過氧化作

6、用。這可能與它發(fā)揮抗PSD效應(yīng)密不可分，是重要機(jī)制之一。 4 TFA對(duì)血液流變學(xué)的改善作用 應(yīng)用血液粘度測試儀檢測血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果顯示，TFA(160，80，40mg·kg<'-1>,ig,qd×24d)可在一定程度上降低PSD小鼠的高切、中切、低切全血粘度，表明TFA可能通過改善PSD小鼠的血液流變學(xué)起到抗PSD作用。 5 TFA對(duì)海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用 運(yùn)用HE染色法、免疫組化法、半定量逆轉(zhuǎn)錄聚

7、合酶鏈反應(yīng)法檢測PSD小鼠海馬病理組織學(xué)改變、BDNF含量、BDNFmRNA和CREBmRNA的表達(dá)。結(jié)果顯示TFA(160，80 mg·kg<'-1>，ig，qd×24d)可明顯改善PSD小鼠海馬病理組織學(xué)的改變、增加PSD小鼠海馬BDNF含量及促進(jìn)BDNFmRNA和CREBmRNA的表達(dá)。表明TFA可有效保護(hù)海馬神經(jīng)元的損傷，這可能是它發(fā)揮抗腦卒中后抑郁效應(yīng)的重要機(jī)制。 總之，本文研究結(jié)果顯示，TFA對(duì)腦卒中后小鼠行為絕望抑