中國人群導(dǎo)致先天性無虹膜癥PAX6基因突變Q301X的發(fā)現(xiàn).pdf

1、無虹膜癥（aniridia）是一種嚴(yán)重的眼內(nèi)先天異常，一般為雙側(cè)性，發(fā)病率為1/96000-1/64000。病變通常還涉及到角膜、晶狀體、視網(wǎng)膜及視神經(jīng)，常常伴隨眼部的其他疾病，如白內(nèi)障、角膜混濁、青光眼、黃斑及視神經(jīng)發(fā)育不良等?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為虹膜缺如或虹膜組織高度發(fā)育不良，可直接看到晶狀體赤道部邊緣、懸韌帶及睫狀突。臨床癥狀有畏光及視力低下，若有進(jìn)行性角膜混濁、晶狀體渾濁及青光眼者常導(dǎo)致失明。約2/3的患者有家族病史，表現(xiàn)為常染色體顯

2、性遺傳，余1/3患者為散發(fā)病例。 根據(jù)目前研究，PAX6基因被鑒定為無虹膜癥的候選基因。關(guān)于無虹膜癥的研究，國際上已有較多資料，但在我國人群中對(duì)致病基因的類型分析以及臨床表現(xiàn)與基因突變關(guān)系的報(bào)道較少，而以病例報(bào)告較多。我們收集到一個(gè)連續(xù)3代發(fā)病的常染色體顯性遺傳的無虹膜癥家系。我們選取家系患者和無癥狀的個(gè)體作為代表，進(jìn)行詳細(xì)的眼科檢查，了解該家系的表型特征，隨后對(duì)候選基因進(jìn)行突變檢測。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)PAX6基因的第11 外顯子上的

3、Q301X（c.901C>T（Q301X））突變。該家系所有患者都攜帶這一突變，而正常人則未檢測到這一改變。Q301X 該突變位點(diǎn)位于PAX6蛋白靠近羧基端的富含脯氨酸、絲氨酸及蘇氨酸的結(jié)構(gòu)域（proline-serine-threonine rich domain，PST）的起始位置。突變導(dǎo)致PAX6蛋白在翻譯過程中在PST 結(jié)構(gòu)域提前終止，使得異常蛋白缺失PST 結(jié)構(gòu)域而喪失功能，不能發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用。研究表明，PAX6蛋白的表達(dá)