卡介苗脂質(zhì)體免疫治療大鼠肝癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察卡介苗脂質(zhì)體(BCG liposome)經(jīng)靜脈注射治療大鼠種植性肝癌的治療效果；比較卡介苗脂質(zhì)體與卡介苗(BCG)對(duì)大鼠種植性肝癌的抗腫瘤作用及不良反應(yīng)。為卡介苗脂質(zhì)體的臨床抗腫瘤治療提供一定的理論依據(jù)。 方法：采用直接注射法將Walker-256細(xì)胞注射于SD雄性大鼠肝臟，建立大鼠種植性肝癌模型。取30只SD大鼠肝癌模型，隨機(jī)分成3組，每組10只，A組為卡介苗脂質(zhì)體治療組，B組為卡介苗對(duì)照組，C組為正常對(duì)照組。A、B

2、、C組分別尾靜脈注射卡介苗脂質(zhì)體、卡介苗和生理鹽水(normal saline，n.S)，末次治療次日處死大鼠，獲取肝臟組織和血清；觀察并比較各組肝臟腫瘤體積，并計(jì)算A組和B組的抑瘤率；采用流式細(xì)胞術(shù)比較各組肝臟腫瘤細(xì)胞的凋亡情況；并測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及總膽紅素(TBIL)水平。另選30只雄性SD大鼠，分組同上，靜注后比較各組的生存時(shí)間并計(jì)算A組和B組生命延長(zhǎng)率。并

3、通過(guò)體溫等生理變化觀察以上藥物對(duì)大鼠的不良反應(yīng)。 結(jié)果：A、B組平均抑瘤率分別為60.14％和42.46％，A組與B組腫瘤體積比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，A、B兩組腫瘤體積與C組的差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。治療后A、B、C三組的凋亡率分別為31.53％、14.81％和3.27％，A、B兩組肝臟腫瘤細(xì)胞凋亡率與C組比較差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，A組肝臟腫瘤細(xì)胞凋亡率與B組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

4、A組和B組血清TNF-α表達(dá)水平均高于C組(p<0.05)，并且A組血清TNF-α表達(dá)水平高于B組(p<0.05)。A組的血清AST和ALT活性明顯低于C組(p<0.05)，B組的血清AST和ALT活性明顯高于C組(p<0.05)；血清TBIL水平兩組之間以及與C組差異均無(wú)顯著性(p>0.05)。治療后最長(zhǎng)存活時(shí)間為26天，為卡介苗脂質(zhì)體治療組；最短存活時(shí)間為6天，為生理鹽水對(duì)照組。與C組比較A組和B組生命延長(zhǎng)率分別為90.42％和29

5、.79％，A組、B兩組與C組比較生存時(shí)間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組與B組間存活時(shí)間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。治療后A組、B組大鼠均有體溫升高現(xiàn)象，且兩組治療后體溫差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)，C組大鼠治療前后體溫比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，A組、B兩組與C組治療后體溫差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 結(jié)論：卡介苗脂質(zhì)體經(jīng)靜脈注射治療大鼠種植性肝癌可抑制肝癌生長(zhǎng)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的發(fā)生；卡介苗脂質(zhì)體經(jīng)靜脈注射治療