疏水改性羧甲基可德蘭自聚集納米粒用作抗腫瘤藥物載體的研究.pdf

1、本研究利用人體生理物質(zhì)脫氧膽酸疏水性修飾可德蘭衍生物-羧甲基可德蘭合成新型兩親性接枝聚合物用于制備自聚集納米粒子，以抗腫瘤藥表阿霉素為模型藥考察載體對藥物的負載能力及藥物的釋放行為；利用體外細胞培養(yǎng)技術考察載藥納米粒子的抗瘤效應；利用動物實驗考察載體的安全性，從而為抗腫瘤藥物提供一種可供選擇的藥物載體。主要研究工作如下： 合成了一系列脫氧膽酸修飾的羧甲基可德蘭(DCMC)，并用電位滴定、FTIR、1H NMR和XRD對產(chǎn)物的化學

2、結(jié)構(gòu)及物理特征進行了表征。脫氧膽酸的取代度用紫外光譜儀進行了測定，取代度分別為2.1，3.2，4.1 6.3(％，每一百個羧甲基可德蘭糖單元)。應用1H NMR、掃描電鏡(SEM)、透射電鏡(TEM)、動態(tài)激光散射儀(DLS)、Zeta-電位儀和熒光光譜研究了DCMC在水溶液中形成的自聚集納米粒子的物化特性。DCMC偶聯(lián)物在水中能形成直徑為192～347mm單分散的自聚集納米粒子，粒徑隨著脫氧膽酸的取代度的增高而降低。DCMC自聚集納米

3、粒子的Zeta-電位在蒸餾水中為-60 mV左右，在PBS中為-26～-36 mV，說明帶負電荷的羧甲基可德蘭分子覆蓋于納米粒子的外殼。DCMC的臨界聚集濃度依賴脫氧膽酸的取代度，且在PBS中比蒸餾水中稍微降低，溶液中的電解質(zhì)及溶液pH值影響到自聚集體的粒徑和臨界聚集濃度。TEM和SEM說明這些自聚集納米粒子是球狀。 采用(NH4)2SO4梯度法制備了表阿霉素負載的DCMC自聚集納米粒子，載藥量隨著藥物和載體比的增高而增加，包封

4、率為61.3～41.6％，TEM顯示，載藥納米粒接近球形，表面較空白納米粒子的表面粗糙，這可能是表阿霉素有一部分吸附于納米粒子的表面。載藥納米粒子的粒徑隨著載藥量的增高而增加。通過透析方法研究表阿霉素在DCMC自聚集納米粒子中的體外釋放行為表明，其釋放與釋放介質(zhì)的pH值和載藥量有關，pH降低時釋放加快，載藥量高時釋放慢。 體外對MCF-7腫瘤細胞的細胞毒作用表明，空白納米粒子在濃度甚至達100μg/ml也沒有抗瘤作用，而載藥納米

5、粒子和游離藥物在0.1～10μg/ml范圍內(nèi)都有抗瘤作用，且在1 μg/ml時載藥納米粒子的抗瘤效應要強于游離藥物。流式細胞儀分析及激光共聚焦顯微鏡實驗結(jié)果表明，MCF-7細胞對載藥納米粒子的攝取要大于對游離藥物的攝取。 體內(nèi)毒性研究結(jié)果表明，空白DCMC自聚集納米粒子沒有引起毒副作用，說明DCMC自聚集納米粒子作為藥物載體是安全的，載藥納米粒子的體內(nèi)毒性作用比游離藥物小，說明表阿霉素負載于DCMC自聚集納米粒子后可以降低其毒性