Iressa（ZD1839）對(duì)肺癌A549細(xì)胞系的放射增效作用.pdf

1、本研究主要觀察Iressa在體外對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞系的放射增效作用，以此探索EGFR-TKI聯(lián)合放射治療NSCLC的療效及可能機(jī)理，為臨床尋找有效的以EGFR為靶點(diǎn)的腫瘤治療方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究目的：研究分子靶向藥物Iressa(ZD1839)在體外對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞系的放射增效作用。方法：MTT法檢測Iressa單藥和Iressa聯(lián)合60Coγ射線照射對(duì)A549細(xì)胞的抑制率；紐胞經(jīng)15μg/ml的Iressa作用7

2、2h后分為4組：對(duì)照組(C組)、Iressa組(I組)、放射組(R組)、Iressa+放射組(I+R組)，分別進(jìn)行培養(yǎng)瓶克隆形成率測定、流式細(xì)胞術(shù)分析60Co照射后24、48h各組細(xì)胞周期和凋亡率變化。 研究結(jié)果：MTT結(jié)果顯示A549細(xì)胞的抑制率與Iressa濃度成正相關(guān)，Iressa處理48hIC50=49.88μg/ml。當(dāng)Iressa濃度為5、10、15、20、30、40μg/ml時(shí)，能增強(qiáng)60Co照射對(duì)A549細(xì)胞的抑

3、制率。各組培養(yǎng)瓶克隆形成率分別是C組11.97±2.82％、I組7.43±0.58％、R組1.55±0.5％、I+R組0.57±0.15％，提示Iressa本身可抑制A549細(xì)胞增殖，與60Coγ射線照射聯(lián)合能增強(qiáng)放射抑制A549細(xì)胞的效果。流式細(xì)胞術(shù)分析顯示15μg/ml的Iressa處理72h，A549細(xì)胞周期中的G0-G1期細(xì)胞比例明顯升高，從67.51±2.56％上升到73.63±1.62％；G2-M期細(xì)胞比例從8.39±0.6

4、1％下降到7.02±1.1％；S期比例從24.1±2.65％下降到19.36±1.63％；凋亡率從0.99±0.56％上升到1.95±0.7％(p＜0.05)。放射后24hI+R組凋亡率升高明顯，為4.34±1.13％，C組0.33±0.46％，I組0.89±0.37％，R組0.98±0.23％。 研究結(jié)論：Iressa在體外對(duì)A549細(xì)胞有抑制增殖和促進(jìn)凋亡作用，使G0-G1期細(xì)胞比例升高，S期和G2-M期細(xì)胞比例下降，細(xì)胞調(diào)