慢性缺氧對(duì)法洛四聯(lián)癥左室肥厚心肌組織β2受體及肌絲調(diào)節(jié)蛋白磷酸化改變的研究.pdf

1、目的:紫紺型先天性心臟病(包括法洛四聯(lián)癥,TOF)“心肌因素”對(duì)外科療效的影響引起了越來(lái)越多臨床學(xué)者的極大關(guān)注。然而,對(duì)于紫紺型先天性心臟病,除了傳統(tǒng)的外科治療以及強(qiáng)心、擴(kuò)血管藥物支持治療外,尚缺乏針對(duì)慢性缺氧心肌細(xì)胞特殊病理改變的新治療方案。因此,在心臟畸形外科矯治的基礎(chǔ)上,對(duì)于紫紺型先天性心臟病心肌細(xì)胞收縮/舒張功能異常,探索更有針對(duì)性的新治療策略十分必要。
　　 方法:
　　 1.回顧性分析2003年至2009年徐

2、州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心胸外科135例TOF患者臨床資料,按＜5歲、5歲-10歲、＞10歲三個(gè)年齡段分為1、2、3三組(病例數(shù)分別為19例、32例、84例),對(duì)病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2.應(yīng)用前瞻性研究方法收集TOF患者臨床資料和右室流出道肥厚心肌組織,按＜5歲、5歲-10歲、＞10歲三個(gè)年齡段分為A、B、C三組(每組6例),從分子生物學(xué)角度出發(fā),在蛋白水平檢測(cè)心肌細(xì)胞總β2-AR蛋白及總cTnI蛋白、p-β2-AR355S/356S、p-c

3、TnI23S/24S及p-cMyBP-C蛋白含量,并與臨床資料進(jìn)行相關(guān)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.回顧性臨床資料分析結(jié)果表明,三組之間術(shù)前缺氧癥狀、體征、心律失常和上呼吸道感染發(fā)生率,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;＞10歲組左室舒張末期內(nèi)徑、左心室厚度、右心室厚度、右心室內(nèi)徑、室間隔厚度、主肺動(dòng)脈內(nèi)徑、肺動(dòng)脈(左或右)內(nèi)徑均顯著大于＜5歲和5歲-10歲組;術(shù)前三組患者二尖瓣返流、三尖瓣返流及主動(dòng)脈返流發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與＜

4、5歲和5歲-10歲組相比,＞10歲組術(shù)前血紅蛋白含量(181±34g/L)明顯增加。術(shù)中,三組肺動(dòng)脈拓寬方式、主動(dòng)脈阻斷和體外循環(huán)時(shí)間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。＜5歲組和＞10歲組術(shù)后正性肌力藥物使用頻次(11±6次、7±4次)多于5歲-10歲組(4±4次),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。＜5歲組和＞10歲組平均呼吸機(jī)輔助時(shí)間(34±29h、30+18h)顯著大于5歲-10歲組(18±7h);三組之間ICU平均監(jiān)護(hù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;術(shù)后早期,＜5

5、歲組平均搶救次數(shù)(2±1次)顯著大于5歲-10歲組和＞10歲組(1±1次)。＜5歲組和＞10歲組平均住院天數(shù)(29±19天,29±10天),明顯高于5歲-10歲組(18±5天)。圍手術(shù)期三組治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.前瞻性研究結(jié)果顯示,5歲-1O歲組和＞10歲組患者術(shù)前PaO2、右心室厚度顯著大于＜5歲組。術(shù)后＜5歲組和＞10歲組平均呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間、ICU時(shí)間、正性肌力藥物使用次數(shù)、住院天數(shù)均顯著大于5歲-10歲組

6、。Western bolt檢查結(jié)果顯示,各年齡組之間心肌組織β2-AR總蛋白及cTnI蛋白含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;5歲-10歲組和＞10歲組心肌組織p-β2-AR355S/356S含量顯著高于＜5歲組,而5-10歲組和＞10歲組p-cTnI23S/24S及p-cMyBP-C含量均顯著低于＜5歲組。相關(guān)分析結(jié)果顯示,三組患者右心室厚度與年齡之間存在相關(guān)性,其相關(guān)系數(shù)(r)為0.609;術(shù)前右心室厚度與心肌組織p-β2-AR355S/356S

7、、p-cTnI23S/24S之間存在相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.571和-0.607,統(tǒng)計(jì)相關(guān)性分析還顯示,不同年齡組心肌組織p-β2-AR355S/356S與p-cTnI23S/24S和p-cMyBP-C之間存在相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)分別(r)為0-778、-0.653,p-cTnI23S/24S和p-cMyBP-C之間亦存在顯著相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)(r)為0.576。
　　 結(jié)論:
　　 1.慢性缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞收縮/舒