拉米夫定的結(jié)構(gòu)確證、原料藥及片劑的質(zhì)量控制及其在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物等效性研究.pdf

1、拉米夫定(Lamivudine，3TC)是一種高效、高選擇性、使用安全、副作用低的抗病毒藥物，臨床主要用于乙型肝炎和艾滋病的治療并取得了較滿意的療效。拉米夫定抗病毒的作用機制在于：抑制前基因組RNA反轉(zhuǎn)錄為負(fù)鏈DNA，阻斷新合成HBV-DNA或HIV-DNA鏈化，從而有效抑制乙肝病毒和艾滋病病毒的復(fù)制，起到殺滅病毒的作用。 本文采用NMR、MS、IR、UV并結(jié)合理化性質(zhì)對所研發(fā)的拉米夫定進行了結(jié)構(gòu)確證，證實本品為2’，3’-雙脫

2、氧-3-硫代胞嘧啶。同時，經(jīng)熱分析、元素分析等證實，本品具有較高純度，符合原料藥純度要求。 USP26僅收載了拉米夫定原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而中國藥典對其原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均未收載。本文對拉米夫定原料藥及其片劑的質(zhì)量控制方法進行了較深入研究。根據(jù)拉米夫定的理化性質(zhì)與結(jié)構(gòu)特征建立了理化鑒別、雜質(zhì)檢查以及含量測定方法。 為了進一步考察自制拉米夫定片與市售進口產(chǎn)品質(zhì)量的吻合性，本文進行了拉米夫定片在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及生物等

3、效性研究。建立了甲醇沉淀蛋白的血漿樣品預(yù)處理方法，采用RP-HPLC法測定大鼠血漿中拉米夫定濃度。本法可用于拉米夫定在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及生物等效性研究。 應(yīng)用所建分析方法進行了12只大鼠灌胃給藥后的藥代動力學(xué)研究。其中6只大鼠給予自制片劑，另6只給予市售進口片劑(賀普丁)，比較兩種片劑在大鼠體內(nèi)是否具有生物等效性。試驗結(jié)果表明，拉米夫定在大鼠體內(nèi)過程符合二室模型。大鼠灌胃給予拉米夫定后，能迅速被吸收，達(dá)峰時間短，吸收速度快，