藥對川芎-香附主要成分的提取及在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、藥對川芎-香附配伍主要用于治療郁證，在很多復(fù)方中也常配伍應(yīng)用。不同比例的川芎-香附配伍藥效學(xué)存在差異，目前其物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍機理尚未闡明，本研究在考察川芎-香附不同配伍比例和不同提取方法對主要成分體外溶出影響的基礎(chǔ)上，進一步研究了主成分之一的阿魏酸在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及組織分布，為川芎-香附合理配伍和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　1.川芎-香附藥對提取方法研究
　　香附與川芎藥材中含多種化學(xué)成分，包括大量的脂溶性的揮發(fā)油類成分，和

2、水溶性酚酸類成分。本實驗擬選擇川芎-香附藥對中的α-香附酮（香附）、藁苯內(nèi)酯（川芎）阿魏酸（川芎）作為主要研究對象，建立高效液相色譜含量測定方法，測定不同比例、不同提取方法下藥對中三種功效成分的溶出度。
　　實驗分別采用水煎煮、超聲提取以及先石油醚后75％乙醇滲濾三種提取方法對不同比例比例的川芎-香附藥對進行提取，HPLC法分別測定指標(biāo)性成分藁本內(nèi)酯、阿魏酸及α-香附酮含量。結(jié)果表明三種提取方法中水溶性指標(biāo)性成分阿魏酸在水煎煮提取

3、條件下溶出度少量高出于其他方法，油溶性成分藁本內(nèi)酯及α-香附酮的溶出率均在先石油醚后75%乙醇滲濾的提取條件下溶出度顯著高于其他提取方法，且綜合三種成分的總?cè)艹隽恳苍谠摋l件下呈現(xiàn)最大值。
　　2.大鼠灌服川芎-香附藥對后血漿中主要成分阿魏酸的藥動學(xué)研究
　　建立和完善主要成分在大鼠體內(nèi)的HPLC-MS定性定量分析方法。完成香附、川芎單味藥材和配伍樣品中主成分阿魏酸在健康動物體內(nèi)組織分布和藥動學(xué)的數(shù)據(jù)采集。結(jié)果顯示大鼠灌胃不同

4、比例川芎-香附藥對提取物后，血液中阿魏酸在川芎-香附（1∶2）配伍時的藥代動力學(xué)參數(shù) Cmax，AUC（0-t），AUC（0-∞），MRT（0-t）明顯高于其他各組（除模型組），結(jié)果有顯著性差異(P<0.05)，表明增加香附配伍劑量可明顯提高阿魏酸在體內(nèi)的吸收率。
　　3.阿魏酸組織分布動力學(xué)研究
　　大鼠灌服不同配比川芎-香附提取物后，測定心、肝、脾、肺、腎、腦組織中阿魏酸的組織分布數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示阿魏酸在肝臟中有較高分布，