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1、藥對(duì)川芎-香附配伍主要用于治療郁證,在很多復(fù)方中也常配伍應(yīng)用。不同比例的川芎-香附配伍藥效學(xué)存在差異,目前其物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍機(jī)理尚未闡明,本研究在考察川芎-香附不同配伍比例和不同提取方法對(duì)主要成分體外溶出影響的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究了主成分之一的阿魏酸在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布,為川芎-香附合理配伍和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
1.川芎-香附藥對(duì)提取方法研究
香附與川芎藥材中含多種化學(xué)成分,包括大量的脂溶性的揮發(fā)油類(lèi)成分,和
2、水溶性酚酸類(lèi)成分。本實(shí)驗(yàn)擬選擇川芎-香附藥對(duì)中的α-香附酮(香附)、藁苯內(nèi)酯(川芎)阿魏酸(川芎)作為主要研究對(duì)象,建立高效液相色譜含量測(cè)定方法,測(cè)定不同比例、不同提取方法下藥對(duì)中三種功效成分的溶出度。
實(shí)驗(yàn)分別采用水煎煮、超聲提取以及先石油醚后75%乙醇滲濾三種提取方法對(duì)不同比例比例的川芎-香附藥對(duì)進(jìn)行提取,HPLC法分別測(cè)定指標(biāo)性成分藁本內(nèi)酯、阿魏酸及α-香附酮含量。結(jié)果表明三種提取方法中水溶性指標(biāo)性成分阿魏酸在水煎煮提取
3、條件下溶出度少量高出于其他方法,油溶性成分藁本內(nèi)酯及α-香附酮的溶出率均在先石油醚后75%乙醇滲濾的提取條件下溶出度顯著高于其他提取方法,且綜合三種成分的總?cè)艹隽恳苍谠摋l件下呈現(xiàn)最大值。
2.大鼠灌服川芎-香附藥對(duì)后血漿中主要成分阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)研究
建立和完善主要成分在大鼠體內(nèi)的HPLC-MS定性定量分析方法。完成香附、川芎?jiǎn)挝端幉暮团湮闃悠分兄鞒煞职⑽核嵩诮】祫?dòng)物體內(nèi)組織分布和藥動(dòng)學(xué)的數(shù)據(jù)采集。結(jié)果顯示大鼠灌胃不同
4、比例川芎-香附藥對(duì)提取物后,血液中阿魏酸在川芎-香附(1∶2)配伍時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) Cmax,AUC(0-t),AUC(0-∞),MRT(0-t)明顯高于其他各組(除模型組),結(jié)果有顯著性差異(P<0.05),表明增加香附配伍劑量可明顯提高阿魏酸在體內(nèi)的吸收率。
3.阿魏酸組織分布動(dòng)力學(xué)研究
大鼠灌服不同配比川芎-香附提取物后,測(cè)定心、肝、脾、肺、腎、腦組織中阿魏酸的組織分布數(shù)據(jù),結(jié)果顯示阿魏酸在肝臟中有較高分布,
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