自身免疫性肝炎臨床特征及肝組織FoxP3表達(dá).pdf

1、目的：分析自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis，AIH)的臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查及病理學(xué)特點(diǎn)。研究叉頭狀家族轉(zhuǎn)錄因子FoxP3+(Forhead box protein3，F(xiàn)oxP3)及CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞在AIH患者肝組織中的表達(dá)，探討其在AIH發(fā)病機(jī)制中的可能作用。
　　 方法：回顧性分析天津市第二人民醫(yī)院確診的57例AIH患者的臨床特點(diǎn)、生化免疫學(xué)指標(biāo)及部分患者的組織病理特點(diǎn)。采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)2

2、0例AIH患者的肝活檢組織標(biāo)本進(jìn)行FoxP3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞檢測，以及對(duì)照組20例慢性乙肝患者肝組織行FoxP3+T淋巴細(xì)胞檢測。
　　 結(jié)果：⑴AIH多見于女性(94.74％)，以45-59歲發(fā)病最多(56.14％);22例患者(38.60％)伴有其他自身免疫性疾病，16例患者(28.07％)的一級(jí)親屬中同時(shí)患有自身免疫性疾病。⑵AIH患者肝功能以ALT、AST升高為主，普遍高于GGT、ALP水平。33例(57

3、.90％) AIH患者IgG水平高于正常值。自身抗體陽性的AIH患者中，抗核抗體(anti-nuclear antibodies，ANA)陽性率最高(98.00％)，部分患者(44.00％)同時(shí)伴有或單獨(dú)抗平滑肌抗體(antismooth muscle antibodies，SMA)陽性，未發(fā)現(xiàn)抗肝腎微粒體1型抗體（anti-liver kidney microsomal type1 antibody，anti-LKM-1）及抗線粒體抗

4、體(anti mitochondrial antibody，AMA)陽性，7例(12.28％)患者自身抗體全陰性。⑶AIH患者肝組織病理變化以界面性肝炎為主(93.02％)，其次為匯管區(qū)淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(86.05％)，少數(shù)可見玫瑰花結(jié)樣改變(32.56％)。⑷FoxP3+T淋巴細(xì)胞僅在部分AIH患者(11/20，55.00％)中的1-3個(gè)匯管區(qū)浸潤，且數(shù)量較少，主要在炎細(xì)胞明顯浸潤的匯管區(qū)表達(dá)，偶在肝竇表達(dá)。所有AIH患者肝組織內(nèi)

5、的所有匯管區(qū)均有CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞的浸潤。⑸AIH患者肝內(nèi)FoxP3表達(dá)陽性組與陰性組比較，兩者的年齡、肝組織內(nèi)CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例、AIH積分和肝穿刺時(shí)血清AST(180.00(185.90) vs73.00(79.35))、γ-GT、TBIL水平，肝組織Knodell評(píng)分，以及有無肝硬化等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); FoxP3表達(dá)陽性組肝穿刺時(shí)血清ALT水平高于陰性組(146.10(107.70

6、) vs59.80(70.80))，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014)。⑹AIH肝組織FoxP3表達(dá)陽性患者比例高于慢性乙肝(11/20 vs9/20)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：①AIH多見于女性，以中年人發(fā)病最多;可以同時(shí)伴有其他自身免疫疾病;因本研究中28.07％AIH患者的一級(jí)親屬患自身免疫疾病，因此對(duì)疑似AIH的患者應(yīng)關(guān)注一級(jí)親屬同時(shí)患有自身免疫性疾病情況，有助于提高AIH診斷率。②ANA是AIH

7、最常見的自身抗體;對(duì)于自身抗體全陰性的患者并不能排除AIH的可能，應(yīng)定期檢測自身抗體或采用統(tǒng)一規(guī)范的免疫學(xué)檢測方法協(xié)助診斷，以免漏診。③AIH肝組織病理學(xué)變化最常見的特征為界面性肝炎，但并非AIH特異性改變，肝臟病理診斷對(duì)AIH診斷有重要意義，但不是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。④AIH肝內(nèi)FoxP3表達(dá)陽性組患者肝穿刺時(shí)血清ALT水平高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示FoxP3+T淋巴細(xì)胞是否在AIH患者肝組織內(nèi)表達(dá)可能與炎癥有關(guān)，炎癥越明顯時(shí)，

8、肝組織內(nèi)越可能表達(dá)T-regs。T-regs在肝內(nèi)表達(dá)可能是AIH發(fā)生肝內(nèi)炎癥時(shí)機(jī)體自我保護(hù)的一種負(fù)反饋調(diào)節(jié)。另外AIH肝內(nèi)FoxP3表達(dá)陽性組患者肝穿刺時(shí)血清AST水平也明顯高于陰性組患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與樣本例數(shù)少有關(guān)。⑤FoxP3也僅在部分(6/20，30.00％)慢性乙肝肝組織內(nèi)的部分匯管區(qū)內(nèi)少量表達(dá)，與AIH組相似，這提示T-regs在慢性乙肝肝組織內(nèi)表達(dá)的作用與AIH可能是相似的，也可能是機(jī)體的一種保護(hù)機(jī)制。但AI