蛭龍活血通瘀膠囊對金黃地鼠阿司匹林抵抗的干預(yù).pdf

1、目的：建立阿司匹林抵抗（AR）的金黃地鼠動物模型，評價蛭龍活血通瘀膠囊對AR動物模型的干預(yù)效果并探討其可能機制。方法：130只金黃地鼠，隨機分為對照組10只，造模組120只。造模組采取高脂高糖高鹽飼養(yǎng)12周，同時給予灌胃給藥（0.74g/Kg/d阿司匹林+2.22g/Kg/d布洛芬）和吸煙4周，以建立阿司匹林抵抗（AR）模型。采用血小板聚集試驗作為AR判定標(biāo)準(zhǔn)：腺苷二磷酸（ADP）誘導(dǎo)的血小板平均聚集率≥70％，花生四烯酸（AA）誘導(dǎo)的

2、血小板平均聚集率≥20％，同時符合兩項者為AR，符合其中一項者為阿司匹林半抵抗（ASR）。再將AR和ASR動物隨機分為模型組、蛭龍活血通瘀膠囊治療組、氯吡格雷治療組，用藥組灌胃給藥，1次/天，連續(xù)4周。最后血小板聚集儀測血小板平均聚集率（PAG），酶聯(lián)免疫分析（ELISA）測血漿血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）含量。取胃組織，10％甲醛固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光鏡觀察胃黏膜病理組織學(xué)

3、變化。結(jié)果：1.與對照組比較，AR和ASR金黃地鼠的PAG均明顯升高（P<0.01）。AR模型6只，發(fā)生率為5％；ASR模型28只，發(fā)生率為23％。2.用藥組干預(yù)前后PAG比較，蛭龍活血通瘀膠囊治療組PAGadp和PAGaa均降低（P<0.05）；氯吡格雷治療組PAGadp降低（P<0.05），PAGaa無差異。干預(yù)后四組之間比較，氯吡格雷治療組與蛭龍活血通瘀膠囊治療組之間PAGadp和PAGaa無差異；與模型組相比，氯吡格雷治療組和蛭

4、龍活血通瘀膠囊治療組PAGadp和PAGaa均降低（P<0.05，0.01）；與對照組相比，模型組、蛭龍活血通瘀膠囊治療組和氯吡格雷治療組PAGadp和PAGaa均升高（P<0.01）。3.各組血漿TXB2、6-K-PGF1a和TXB2/6-K-PGF1a比較，蛭龍活血通瘀膠囊治療組血漿6-K-PGF1a高于氯吡格雷治療組（P<0.05）；與模型組相比，蛭龍活血通瘀膠囊治療組血漿6-K-PGF1a升高（P<0.05），氯吡格雷治療組血漿

5、6-K-PGF1a無差異，氯吡格雷治療組和蛭龍活血通瘀膠囊治療組血漿TXB2和TXB2/6-K-PGF1a均降低（P<0.05，0.01）。4.相關(guān)性分析，TXB2與PAGadp和PAGaa均呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)（r=0.934，0.811，P<0.01）；6-K-PGF1a與PAGadp和PAGaa均未表現(xiàn)出相關(guān)性，TXB2/6-K-PGF1a與PAGadp和PAGaa呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)（r=0.874，0.724，P<0.01，0.0

6、5）。5.胃黏膜病理組織學(xué)檢測結(jié)果，模型組黏膜上皮部分脫落，黏膜層內(nèi)可見少量炎細(xì)胞浸潤；蛭龍活血通瘀膠囊治療組黏膜上皮部分脫落及少許炎性滲出，黏膜層內(nèi)可見較多炎細(xì)胞浸潤；氯吡格雷治療組潰瘍形成，胃黏膜部分缺失，表面可見炎性壞死、肉芽組織增多。結(jié)論：通過對AR產(chǎn)生的病理環(huán)境的模擬，多種危險因素的綜合作用，實驗成功制造出AR金黃地鼠動物模型。蛭龍活血通瘀膠囊可有效降低血小板聚集率，從而有效改善AR，且與氯吡格雷相比其對胃黏膜損傷較小。機制可