STEMI患者入院即刻單核細(xì)胞亞群變化與直接PCI術(shù)后早期心血管不良事件的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:單核細(xì)胞是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的主要組成部分，與多種炎癥性疾病有關(guān)。流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometry, FCM)的應(yīng)用證實(shí)人類單核細(xì)胞存在三種不同的亞群: CD14++CD16-(CD14++CD16-Monocyte, Monl)、 CD14++CD16+(CD14++CD16+ Monocyte，Mon2)和CD14+CD16++單核細(xì)胞(CD14+CD16++Monocyte，Mon3)。目前已有基礎(chǔ)研究顯示，以促炎癥單

2、核細(xì)胞為靶點(diǎn)，可以改善動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展和心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）后心室重塑。相關(guān)人群研究也顯示，ST段抬高型心肌梗死(ST-Elevation Myocardial Infarction,STEMI)后Mon2水平的增加與MI后心室重塑的惡化有關(guān)。但截至目前，單核細(xì)胞亞群，尤其是入院即刻測(cè)定的水平變化與STEMI患者近期預(yù)后的關(guān)系尚不清楚。本研究通過(guò)血常規(guī)(Blood Routine Test,

3、 RT)和FCM兩種方法分析接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）的急性STEMI患者入院即刻的外周血單核細(xì)胞，旨在探討單核細(xì)胞及其三個(gè)亞群與MI后早期主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACEs）的關(guān)系，以及FCM和RT兩種方法檢測(cè)外周血單核細(xì)胞時(shí)的一致性。
　　方法:連續(xù)納入因STEMI住院接受急診PC

4、I治療的患者作為研究組，對(duì)照組選取穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈性心臟病(Coronary Heart Disease，CHD)患者。入院后詳細(xì)記錄每位研究對(duì)象的一般臨床資料，并于入院即刻采取肘前靜脈血分別用于FCM、RT和急診生化分析。隨后對(duì)研究組行急診冠狀動(dòng)脈造影(CoronaryAngiography, CAG)并對(duì)閉塞血管施行直接PCI，對(duì)照組于入院后48h內(nèi)行擇期PCI。所有患者于入院后24小時(shí)內(nèi)完成空腹血糖、血脂、肝功能檢測(cè)。STEMI患者

5、入院后24小時(shí)內(nèi)完成超聲心動(dòng)圖用于左心室功能評(píng)價(jià)。根據(jù)臨床資料和CAG資料計(jì)算出急性STEMI患者的入院GRACE評(píng)分和SYNTAX積分。隨訪STEMI患者發(fā)病30天內(nèi)MACEs，包括心血管死亡、再發(fā)心肌梗死、靶病變血運(yùn)重建或非出血性卒中事件。通過(guò)上述指標(biāo)分析單核細(xì)胞及其三個(gè)亞群、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比(Neutrophil to Lymphocyte Ratio，NTLR)、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比(Monocyte to Lymphoc

6、yte Ratio，MTLR)與MI發(fā)生30天內(nèi)MACEs的關(guān)系，并驗(yàn)證FCM和RT兩種方法用于急性STEMI患者外周血單核細(xì)胞分析時(shí)的相關(guān)性和一致性。
　　結(jié)果:
　　1.本研究連續(xù)納入了100例STEMI患者和同期住院的35例穩(wěn)定型CHD患者分別作為研究組和對(duì)照組。與穩(wěn)定型CHD患者基線資料比較，STEMI患者有更高的吸煙率(P＜0.05)。MI后外周血炎癥指標(biāo)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、RT測(cè)得的單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、FCM測(cè)得的單核

7、細(xì)胞和Monl計(jì)數(shù)以及Monl百分比在STEMI患者中明顯升高，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和Mon2、Mon3百分比均降低(P＜0.05)。聯(lián)合炎癥指標(biāo)MTLR、Monl-MTLR(M1TLR)也在STEMI患者中更高(P＜0.05)。
　　2.單核細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)對(duì)STEMI患者發(fā)生MACEs的預(yù)測(cè)價(jià)值:研究組隨訪至MI后30天共有7例患者出現(xiàn)了MACEs。MI患者中發(fā)生MACEs者有著更高的FCM所測(cè)單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、Monl計(jì)數(shù)以及更低的左心室

8、射血分?jǐn)?shù)(LeftVentricular Ejection Fraction, LVEF)(P＜0.05)。雖然ROC曲線分析顯示FCM測(cè)得的單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(AUC:0.745，95％CI:0.608～0.900)、Monl計(jì)數(shù)(AUC:0.724，95％CI:0.570～0.877)、MTLR(AUC:0.834,95％CI:0.732～0.936)、M1 TLR(AUC:0.811,95％CI:0.696～0.927)和Mon2-MT

9、LR(M2TLR)(AUC:0.777,95％CI:0.615～0.938)以及RT測(cè)得的MTLR(AUC:0.759，95％CI:0.653～0.965)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但Kaplan-Meier生存分析顯示只有FCM測(cè)得的MTLR和M1TLR的比值增高對(duì)MI發(fā)生30天內(nèi)MACEs有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值(Log Rank，P＜0.05)。
　　3.Cox多因素回歸分析:首先對(duì)所有STEMI患者的臨床指標(biāo)和隨訪結(jié)果用單因

10、素Cox回歸分析方法進(jìn)行初篩，數(shù)據(jù)顯示年齡、BUN、Cr、Na+、TBIL、AST、LVEF、FCM測(cè)得的單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、Monl計(jì)數(shù)、Mon2計(jì)數(shù)、NTLR、RT測(cè)得的MTLR、FCM測(cè)得的MTLR、M1TLR和M2TLR為影響STEMI患者早期預(yù)后的因素。再對(duì)上述因素進(jìn)行多因素Cox回歸分析顯示肌酐(Creatinine，Cr)(HR:1.662，95％CI:1.025～2.696)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate Aminotr

11、ansferase，AST)(HR:2.153,95％CI:1.176～3.942)、RT測(cè)得的MTLR(HR:1.249,95％CI:1.019～1.530)、 FCM測(cè)得的MTLR(HR:1.422，95％CI:1.075～1.883)和M1TLR(HR:1.498，95％CI:1.089～2.061)對(duì)STEMI患者早期預(yù)后的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)上述可能影響STEMI發(fā)生30天內(nèi)MACEs的因素，以年齡、性別、Cr

12、、AST和LVEF進(jìn)行校正后只有FCM測(cè)得的MTLR(HR:1.437，95％CI:1.015～2.036)和M1TLR(HR:1.528，95％CI:1.016～2.299)是影響STEMI發(fā)生30天內(nèi)MACEs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。
　　4.RT和FCM兩種方法檢測(cè)外周血單核細(xì)胞時(shí)的相關(guān)性和一致性分析:經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，在STEMI組(r=0.578)和穩(wěn)定型CHD組(r=0.861)兩種方法所測(cè)單核細(xì)胞

13、計(jì)數(shù)均呈正相關(guān)(P＜0.001)，但兩種方法僅在檢測(cè)穩(wěn)定型CHD患者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)時(shí)相關(guān)程度較好。經(jīng)Bland-Altman一致性分析顯示，STEMI組兩種方法產(chǎn)生的偏倚為-74.2cell/μL，差值1.96倍標(biāo)準(zhǔn)差為(-521.3～372.9) cell/μL，而穩(wěn)定型CHD組兩種方法產(chǎn)生的偏倚為120.0cell/μL，差值1.96倍標(biāo)準(zhǔn)差為(-0.767～239.2) cell/μL，因此兩種方法僅在檢測(cè)穩(wěn)定型CHD患者外周