芹菜素對(duì)伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響.pdf

1、目的:
　　建立大鼠血漿伊馬替尼及N-去甲基伊馬替尼檢測(cè)的高效液相色譜方法，研究芹菜素對(duì)伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
　　方法:
　　用乙酸乙酯萃取血漿，色譜柱為ZORBAX SB-C18(150mm×4.6 mm，5μm);柱溫為30℃;流動(dòng)相:水-0.1％三氟乙酸-乙腈(61∶20∶19);流速:1.0 mL·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng):282 nm;進(jìn)樣量:20μL。SD大鼠24只，隨機(jī)分為四組:空

2、白對(duì)照組、165mg/kg芹菜素單次給藥組、165mg/kg芹菜素長(zhǎng)期給藥組（連續(xù)15天）、252mg/kg芹菜素單次給藥組，伊馬替尼30mg/kg灌胃后。四組分別在給藥前和給藥后0.5，1，2，3，4，6，8，12和24h采集大鼠尾靜脈血樣。HPLC-DAD法測(cè)定伊馬替尼及其代謝物(N-去甲基伊馬替尼）血藥濃度，運(yùn)用DAS2.0擬合藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　結(jié)果:
　　伊馬替尼在0.10～20.00μg/mL濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好

3、(r=0.9999);定量下限為0.10μg/mL;低(0.25μg/mL)、中(5.00μg/mL)、高(15.00μg/mL)三個(gè)濃度的相對(duì)回收率分別為（99.17±2.77）％、（100.38±2.29）％和(100.16±1.65)％;日內(nèi)RSD分別為2.687％、2.486％和2.640％，日間RSD分別為3.111％、2.091％，1.878％。N-去甲基伊馬替尼在0.01～2.00μg/mL濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好(r=0.

4、9997);定量下限為0.01μg/mL;低(0.025μg/mL)、中(0.5μg/mL)、高(1.50μg/mL)三個(gè)濃度的相對(duì)回收率分別為（96.83±2.84）％、(97.32±4.66)％和(97.74±4.49)％;日內(nèi)RSD分別為2.834％、2.691％和3.806％，日間RSD分別為3.158％、1.539％和2.214％。伊馬替尼30mg/kg灌胃后，伊馬替尼在大鼠體內(nèi)藥物代謝:與空白對(duì)照組相比，連續(xù)15d給予芹菜素

5、165mg/kg后，伊馬替尼的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Tmax、Vz/F和CLz/F四個(gè)主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在顯著性差異(P＜0.05)，165mg/kg和252mg/kg芹菜素單次單劑量給藥后AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、Tmax、Vz/F、CLz/F和Cmax均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);芹菜素165mg/kg單次單劑量給藥后，與空白對(duì)照組相比伊馬替尼代謝物AUC(0-t)和Cmax存在顯著性差異

6、(P＜0.05)，252mg/kg單次單劑量給藥后，僅有Vz/F和Cmax存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);芹菜素長(zhǎng)期給藥組和單次單劑量組之間AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、Tmax、Vz/F、CLz/F和Cmax均存在顯著性差異(P＜0.05)，而N-去甲基伊馬替尼藥動(dòng)學(xué)參數(shù)則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　本方法快速簡(jiǎn)單且準(zhǔn)確可靠，適用于大鼠血漿伊馬替尼濃度和N-去甲