自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥實驗室早期診斷指標及遺傳易感因素的篩查分析.pdf

1、1、目的：(1)發(fā)現(xiàn)與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥發(fā)生相關的實驗室檢測指標及其早期診斷價值，尋找自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的早期特異性診斷指標。(2)篩查自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的遺傳易感基因，尋找中國人群相關的靜脈血栓栓塞癥的遺傳易感基因。
　　2、方法：(1)對連續(xù)收集的我院62例既往無血栓病史的首發(fā)的自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的住院患者(以及62例未發(fā)生靜脈血栓性疾病的住院患者做為對照組)進行實驗室相關指標，包括：血漿D-dimer含量、纖維蛋白原

2、含量、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和ABO血型的檢測，并對這些實驗室相關指標與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的相關性分別進行單因素和多因素的統(tǒng)計學分析，尋找自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的早期特異性診斷指標。(2)記錄連續(xù)收集的我院150例靜脈血栓栓塞癥的住院患者(以及112例未發(fā)生靜脈血栓性疾病的住院患者做為對照組)的一般臨床資料及獲得性危險因素；并應用基于Sequenom MassARRAY()DNA質(zhì)譜陣列基因分析系統(tǒng)的iPLEX()Gold snp基因型

3、分析技術(shù)對靜脈血栓栓塞癥相關的20 SNPs進行檢測，并對這些遺傳易感基因與靜脈血栓栓塞癥的相關性分別進行單因素和多因素的統(tǒng)計學分析，尋找中國人群靜脈血栓栓塞癥的獨立遺傳易感基因。篩查出150例血栓組中含有63例自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥患者，選擇年齡、性別匹配的63例對照組患者，應用單因素和多因素分析篩查這20 SNPs中與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥相關的獨立遺傳易感基因。
　　3、結(jié)果：(1)單因素統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，血漿D-dimer含量、纖

4、維蛋白原含量、白細胞計數(shù)和ABO血型在血栓組與對照組間存在顯著的差異(P<0.05)，而血小板計數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對血漿D-dimer含量、纖維蛋白原含量、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和ABO血型與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥之間的相關性進行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血漿D-dimer和纖維蛋白原含量為自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的實驗室獨立危險因素，其OR值分別為D-dimer332.79(95％CI：29.88～3706.4

5、9，P=0.00)和纖維蛋白原含量19.01(95％CI：2.37～152.18，P=0.006)。將纖維蛋白原>4g/L為界進行分層后，血栓組與對照組間存在顯著性差異(P=0.00)，診斷的靈敏度為89.29％，特異度為56.63％，陽性預測值為40.98％，陰性預測值為94％。將血漿D-dimer>0.5mg/L為界進行分層后，血栓組與對照組間存在顯著性差異，診斷的靈敏度為92.31％，特異度為96.61％，陽性預測值為96.77％

6、，陰性預測值為91.94％。(2)將150例靜脈血栓栓塞癥患者和112例對照組經(jīng)單因素分析有統(tǒng)計學差異(P<0.2)的獲得性和遺傳易感基因進行Logistic回歸分析證實：年齡是靜脈血栓栓塞癥的獨立危險因素，其OR值1.027(95％CI：1.008-1.047)，rs1805087、rs3756008、rs2036914、rs2066865和rs3087505是中國人群靜脈血栓栓塞癥的獨立相關因素，rs1805087-G的OR值0.2

7、81(95％CI：0.105～0.753)，rs3756008-G的OR值0.28(95％CI：0.12～0.653)，rs2036914-T的OR值0.392(95％CI：0.180-0.853)，rs2066865-C的0R值0.381(95％Cl：0.163～0.892)，rs3087505-T的OR值5.248(95％CI：1.717～16.043)。將63例自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥患者和63例對照組患者經(jīng)單因素分析有統(tǒng)計學差異(P

8、<0.2)的遺傳易感基因進行Logistic回歸分析亦證實：rs3087505是中國人群自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的獨立危險因素，rs3087505-T的OR值3.760(95％CI1.009-14.006)。
　　4、結(jié)論：(1)血漿D-dimer和纖維蛋白原含量是自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的實驗室獨立危險因素，D-dimer>0.5mg/L對自發(fā)性靜脈血栓具有早期特異性診斷價值，通過結(jié)合臨床表現(xiàn)可能性可進一步提高自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的早期