胸段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律及相關(guān)影響因素的研究.pdf

1、由于地區(qū)因素的差異，食管癌在我省為高發(fā)。雖然以手術(shù)、放療、化療為主的綜合治療在近幾年得以推廣，但在提高食管癌患者的長期生存方面仍差強(qiáng)人意，5年生存率仍維持在10％～30％。多數(shù)食管癌患者到醫(yī)院就診時(shí)已屬中、晚期，術(shù)后復(fù)發(fā)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成為影響食管癌預(yù)后的最主要的因素。近些年對于食管癌的病理TNM分期及淋巴結(jié)清掃的合理范圍以及食管癌非手術(shù)臨床分期和術(shù)后精確放療時(shí)的靶區(qū)勾畫范圍引起學(xué)者的關(guān)注，其中淋巴結(jié)狀況在TNM分期、設(shè)計(jì)治療方案和病人預(yù)后

2、估計(jì)方面尤顯重要。對于食管癌放療來說，準(zhǔn)確把握淋巴引流區(qū)的靶區(qū)勾畫將對整個(gè)治療計(jì)劃產(chǎn)生重要的影響，在一定程度上能延長患者的生存期，提高生存質(zhì)量。有研究表明，食管癌術(shù)后預(yù)防性放療并未能明顯提高生存率，但能減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及增加局控率。因此本研究旨在總結(jié)食管癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律，分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)影響因素以及對預(yù)后的影響，并在此基礎(chǔ)上探討食管癌術(shù)后預(yù)防性放療時(shí)靶區(qū)勾畫的范圍。
　　 血管內(nèi)皮生長因子-C（VEGF-C）是發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)特

3、異性淋巴內(nèi)皮生長因子，許多研究表明，其在多種實(shí)體腫瘤的異常表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分期密切相關(guān)。基質(zhì)細(xì)胞源性因子1（SDF-1）與受體（CXCR4）組成的生物軸在腫瘤定向轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用。SDF-1和VEGF-C均可通過P13K/Akt和MEK/ERK途徑激活下游信號分子，表明在SDF-1信號通路和VEGF-C信號通路之間可能存在著相互聯(lián)系。有報(bào)道稱VEGF-C既可促進(jìn)淋巴管生成，又可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子SDF-1。盡管如此，目前

4、國內(nèi)外有關(guān)VEGF-C、SDF-1/CXCR4在食管癌中的表達(dá)和相互之間的關(guān)系及與食管癌患者的臨床相關(guān)性研究較少。因此本研究將通過免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)探討VEGF-C、SDF-1/CXCR4在食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用，尋找能夠提示食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的可能指標(biāo)。
　　 第一部分胸段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律與術(shù)后預(yù)防照射靶區(qū)范圍探討目的：分析胸段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律及其影響因素，探討食管癌術(shù)后預(yù)防性放射治療時(shí)靶區(qū)勾畫的范圍。
　　

5、 方法：對2002年6月～2006年6月我院收治的763例胸段食管癌手術(shù)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)胸段食管癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的規(guī)律，研究各觀察指標(biāo)與食管癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：全組763例胸段食管癌中，共清除淋巴結(jié)5846枚，平均每例清掃淋巴結(jié)7.66枚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度為12.16％（711/5846），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為38.93％（297/763）。胸上段食管

6、癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度及轉(zhuǎn)移率以鎖骨上和氣管旁為最高，與其他部位相比差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。胸中段食管癌淋巴結(jié)上行、下行轉(zhuǎn)移均比較明顯。胸下段食管癌則向食管旁、賁門、胃左轉(zhuǎn)移明顯，與其他部位相比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），其中胃左動脈區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、轉(zhuǎn)移率顯著高于胸上段和胸中段食管癌（x2=9.918，p=0.007、x2=16.638，p=0.001）。多因素分析表明，病變長度、外侵深度、脈管瘤栓、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響胸段食管癌淋

7、巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最主要因素（P<0.01）。592例采用左胸單切口的患者中，轉(zhuǎn)移率分別為37.0％、37.9％和41.4％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.671，P=0.715）。
　　 結(jié)論：胸段食管癌的病變長度、外侵深度、脈管瘤栓和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移系影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要因素，據(jù)此可選擇根治術(shù)后需行預(yù)防照射的患者，再根據(jù)術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的規(guī)律具體確定術(shù)后預(yù)防照射的靶區(qū)范圍。
　　 第二部分胸段食管癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對預(yù)后影響因素的分析

8、目的：探討胸段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素及其對預(yù)后的影響。
　　 方法：對2002年6月～2006年6月我院收治的763例根治性手術(shù)切除的胸段食管癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，研究各觀測指標(biāo)對預(yù)后生存的影響，并對每一影響因素進(jìn)行分層分析，以準(zhǔn)確地判斷各因素對預(yù)后影響的程度。
　　 結(jié)果：全組763例胸段食管癌中，共清除淋巴結(jié)5846枚，平均每例清掃淋巴結(jié)7.66枚（范圍0～29枚），轉(zhuǎn)移度12.16％，轉(zhuǎn)移率38.93％

9、。全組患者1、3、5年總生存率分別為85.18％、54.13％、37.08％，多因素分析表明病變部位、手術(shù)方式、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)對該組患者的預(yù)后均有顯著性影響（P<0.05）。將轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目分為0、1、≥2枚，三組患者的5年生存率分別為50.01％、20.08％、12.77％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P<0.05）。選擇單純手術(shù)和術(shù)后預(yù)防性放療的病例共468例，其中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者284例，有淋

10、巴結(jié)轉(zhuǎn)移者184例。對有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者進(jìn)行預(yù)后分析，其中單純手術(shù)組和術(shù)后預(yù)防性放療組1、3、5年生存率分別為66.27％、44.18％、10.06％和89.20％、41.30％、19.82％，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=10.36，P<0.01）。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)術(shù)后預(yù)防性放療可提高TNM分期為Ⅲ期，轉(zhuǎn)移度為>0，≤20％，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個(gè)數(shù)≥2患者生存率（x2=12.95，P<0.01；x2=6.51，P<0.05：x2=10.98，P<0.01

11、）
　　 結(jié)論：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌根治術(shù)后生存最主要的影響因素，不同的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)能更準(zhǔn)確地反映預(yù)后生存狀態(tài)。術(shù)后預(yù)防性放療可提高TNM分期為Ⅲ期，轉(zhuǎn)移度為>0，≤20％，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個(gè)數(shù)≥2患者生存率第三部分VEGF-C、SDF-1和CXCR4在食管癌中的表達(dá)及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系目的：研究VEGF-C、SDF-1及CXCR4在食管鱗癌中的表達(dá)，并分析其與食管癌相關(guān)臨床病理因素的關(guān)系和對預(yù)后的影響。
　　 方法：通過免疫

12、組化SP法檢測VEGF-C、SDF-1及CXCR4在95例食管癌切除組織中的表達(dá)，分析其表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間的關(guān)系和可能機(jī)制，分析其相互之間的關(guān)系及對預(yù)后的影響，并探討其臨床意義。
　　 結(jié)果：95例食管癌根治術(shù)后患者石蠟標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，VEGF-C及SDF-1、CXCR4三種因子蛋白表達(dá)均主要位于腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)，陽性率分別為89.5％、84.2％、69.5％。其中CXCR4在腫瘤細(xì)胞中未見到強(qiáng)陽性表達(dá)。

13、VEGF-C和SDF-1在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移的個(gè)數(shù)以及TNM分期均有相關(guān)性，其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGF-C表達(dá)率為96.97％，SDF-1的表達(dá)率為93.94％，分別高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的82.54％和77.78％，相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.319，p=0.012；x2=5.821，p=0.016）。而CXCR4在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)僅與腫瘤細(xì)胞分化程度相關(guān)，且分化越高表達(dá)越強(qiáng)。全組平均生存期36.4

14、6月，中位生存期35.50月，1、2、3年生存率分別為90.53％、68.42％和47.44％。影響預(yù)后的單因素包括病變局部外侵深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期和VEGF-C、SDF-1、CXCR4蛋白表達(dá)（P<0.05）。進(jìn)一步的多因素分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期及SDF-1蛋白表達(dá)系影響預(yù)后的獨(dú)立性因素（P<0.05）。VEGF-C蛋白表達(dá)與SDF-1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.475，P=0.000），