2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、971是中國(guó)海洋大學(xué)海洋藥物與食品研究所研制的寡糖類(lèi)抗老年性癡呆藥物,目前正在臨床研究中。其作用機(jī)制主要是通過(guò)與老年性癡呆的重要病理分子Amyloid beta結(jié)合,抑制Amyloid beta的聚集,促進(jìn)纖絲化Amyloid beta的解聚,拮抗Amyloid beta的神經(jīng)細(xì)胞毒性,進(jìn)而發(fā)揮抗老年性癡呆的作用。為了研究971的體內(nèi)過(guò)程,前期針對(duì)糖類(lèi)物質(zhì)體內(nèi)檢測(cè)的難題,通過(guò)制備971特異性單克隆抗體,建立了以單克隆抗體為基礎(chǔ)的結(jié)合SP

2、R技術(shù)的971藥代動(dòng)力學(xué)研究的免疫學(xué)研究方法,并成功用于971非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究中。在此基礎(chǔ)上,本論文通過(guò)大量制備971的單克隆抗體,進(jìn)一步建立了971臨床藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法,并對(duì)兩例健康志愿者服用971后的血藥濃度和尿藥濃度進(jìn)行了測(cè)定,證明了該方法用于971臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的可行性,為971臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究奠定了基礎(chǔ),同時(shí)也為糖類(lèi)物質(zhì)藥代動(dòng)力學(xué)方法學(xué)研究提供了成功的范例。 1、971臨床藥代動(dòng)力學(xué)方法學(xué)的評(píng)價(jià)

3、本論文通過(guò)對(duì)971雜交瘤細(xì)胞株進(jìn)行克隆,在獲得單克隆抗體細(xì)胞株的基礎(chǔ)上,大量制備了971的單克隆抗體,并制備了971的糖生物學(xué)芯片,利用抗原抗體特異識(shí)別的原理,以SPR為檢測(cè)手段,建立了971臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的免疫學(xué)檢測(cè)方法,制備了標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),并對(duì)方法的回收率、精密度、穩(wěn)定性等進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),971在0.049—μ200μg/ml范圍內(nèi)可濃度依賴(lài)性的抑制其單克隆抗體與芯片971的結(jié)合,呈良好的線(xiàn)性關(guān)系,R2為0.9927,回收率在

4、99—101%之間,日內(nèi)、日間精密度分別在1-8%和1-10%之間,表明該方法可以用于971的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究。 2、971臨床藥代動(dòng)力學(xué)的預(yù)實(shí)驗(yàn)研究 本文在考察了藥代動(dòng)力學(xué)方法學(xué)可行的基礎(chǔ)上,選擇了兩名健康人作為受試者,分別單次口服971300mg和900mg,于給藥前(Oh)及給藥后10min、30min、1、1.5、2、3、4、8、12、24、36、48、60、72h取血,并收集0-2、2-4、4-6、6-8、8

5、-12、12-24、24-48、48-72 h各段時(shí)間尿樣,采用標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)測(cè)定方法,測(cè)定血藥及尿藥濃度,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),口服971后藥時(shí)曲線(xiàn)符合二房室模型,300mg和900mg劑量的T1/2(α)分別為0.399、2.417h,T1/2(β)分別為7.455、22.215h,Tmax均為0.5h,Cmax分別為14.02、22.78mg/L。同時(shí)檢測(cè)了971的血漿蛋白結(jié)合率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在5和10μg/ml濃度下,971與新鮮

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