腦缺血預(yù)處理后蛋白TDP43、FUS-TLS在水土鼠海馬CA1區(qū)的加速表達(dá)及意義.pdf

1、目的
　　神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如缺血性腦血管病、神經(jīng)變性疾?。∥s側(cè)索硬化癥、額顳葉變性）、阿爾茨海默病中，熱休克蛋白70(HSP70)、TARDNA結(jié)合蛋白(TDP43)、肉瘤融合蛋白(FUS/TLS)、β淀粉樣蛋白(Aβ)表達(dá)和分布會(huì)有變化。本研究探討腦缺血預(yù)處理模型中上述蛋白的表達(dá)，及其與缺血預(yù)處理內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制相關(guān)性。
　　方法
　　在本研究中，65只沙土鼠分為三組:假手術(shù)組、預(yù)處理一次組、預(yù)處理三次組，被給予一次

2、或三次2分鐘的雙側(cè)頸總動(dòng)脈夾閉，造成全腦短暫缺血(tCCAO)，建立腦缺血預(yù)處理模型。給予非致死性2分鐘短暫性雙側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞后再灌注，分別在1天、3天、7天、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的6個(gè)時(shí)間點(diǎn)后取材。利用腦組織冰凍切片，進(jìn)行尼氏染色和免疫組化染色，分別對(duì)TDP43、FUS/TLS、HSP70、Aβ四種蛋白進(jìn)行定位定量的分析。
　　結(jié)果
　　觀(guān)察缺血敏感的海馬CA1區(qū)域發(fā)現(xiàn):夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈2分鐘的短暫性缺血預(yù)處理3次再灌注

3、3-7天組中發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞缺失、細(xì)胞密度下降，然后在再灌注1-6個(gè)月組中，細(xì)胞密度逐漸恢復(fù)。比較預(yù)處理一次與三次組可見(jiàn)，TDP43蛋白總陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)峰值從3個(gè)月組加速到7天組，而FUS/TLS蛋白表達(dá)峰值從7天組加速到1天組;胞漿表達(dá)占總陽(yáng)性細(xì)胞比例的峰值也呈現(xiàn)出加速現(xiàn)象，TDP43蛋白的胞漿表達(dá)比例從1個(gè)月組加速到3天組、FUS/TLS蛋白從1個(gè)月組加速到7天組。然而，HSP70蛋白僅在預(yù)處理三次組再灌注7天組被觀(guān)察到有表達(dá)(P＜0.0