去泛素化酶USP7與ULF、ARF蛋白相互作用的研究.pdf

1、腫瘤抑制蛋白ARF由INK4a-ARF基因座所編碼,在抑制腫瘤發(fā)生方面發(fā)揮著重要的作用。ARF蛋白主要通過激活p53信號通路,引起細(xì)胞周期阻滯或凋亡,從而抑制腫瘤的發(fā)生。另外,ARF蛋白還可以通過非p53依賴性途徑發(fā)揮其腫瘤抑制功能。
　　 由于ARF在腫瘤抑制方面的重要作用,細(xì)胞中存在多種方式對ARF的表達(dá)進(jìn)行嚴(yán)格、精細(xì)的調(diào)控。其中由ULF介導(dǎo)的泛素化是從轉(zhuǎn)錄后水平對ARF蛋白進(jìn)行調(diào)控的重要方式。
　　 蛋白的泛素化是

2、一個(gè)可逆的過程。去泛素化作用對許多重要蛋白的水平和功能發(fā)揮著關(guān)鍵性的調(diào)控。參與蛋白去泛素化的特異性水解酶(去泛素化酶)是一類蛋白酶超家族,USP7則是其中一個(gè)重要的成員。
　　 我們的工作在前人研究基礎(chǔ)上,利用免疫共沉淀技術(shù),證實(shí)了去泛素化酶USP7與ARF的泛素連接酶ULF在細(xì)胞內(nèi)的特異性結(jié)合。在此基礎(chǔ)上,初步探討了這種特異性結(jié)合對USP7和ULF蛋白穩(wěn)定性的影響。我們發(fā)現(xiàn),二者結(jié)合對USP7的蛋白穩(wěn)定性沒有影響,但是卻能增強(qiáng)