菊花提取物緩釋片的研制及生物等效性評價.pdf

1、本文以羥丙基甲基纖維素(HPMC),10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇液為輔料,制備了菊花提取物(Chrysanthemum morifolium Extract,CME)緩釋片,該緩釋片在蒸餾水中能夠持續(xù)釋放12小時。建立了CME緩釋片在水中的釋放度UV測定方法,考察了影響CME緩釋片釋放的各種因素,結果表明,處方中羥丙基甲基纖維素(HPMC),10%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)均阻滯CME緩釋片中藥物的釋放,控制處方中二者的比例可以調節(jié)

2、藥物釋放速率。根據(jù)緩釋片的有關參數(shù)采用正交試驗,人工神經(jīng)網(wǎng)絡等方法優(yōu)化了處方。在處方優(yōu)化的基礎上,研究建立了CME緩釋片中木犀草素和芹菜素釋放度測定的HPLC法,并進行了方法學評價;研究了CME緩釋片在水中的釋放規(guī)律,用Higuchi方程較好地描述了CME緩釋片的釋放規(guī)律:Mt/M∞=0.1937t1/2+0.0376,r2=0.9887。為了評價CME緩釋片的體內釋放行為,本文建立了小型豬血漿中CME效應成分——木犀草素和芹菜素濃度測

3、定的HPLC分析方法,并以CME普通片為參比制劑,采用二制劑雙交叉自身對照試驗設計,用WinNonlin4.1藥動學軟件進行藥動學參數(shù)計算,進行了CME緩釋片在小型豬體內藥動學研究與生物等效性評價。
　　結果表明,CME普通片和緩釋片的AUCo-∞經(jīng)t檢驗無顯著性差異(P＞0.05),生物等效性實驗表明,其F值按木犀草素計(F%=AUCo-∞緩釋片/AUCo-∞普通片)為88.8%,按芹菜素計為88.0%,介于80-125%之間,