攜帶hTERT啟動(dòng)子的腺病毒介導(dǎo)的HSV-tk-GCV系統(tǒng)治療前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:本文構(gòu)建出hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的攜帶自殺基因HSV-tk的重組腺病毒Ad-hTERT-HSV-tk,通過體外實(shí)驗(yàn)對(duì)Ad-hTERT-HSV-tk/GCV的選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的能力進(jìn)行評(píng)估,在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中通過瘤內(nèi)注射觀察Ad-hTERT-HSV-tk/GCV對(duì)裸鼠移植瘤的治療效果,并對(duì)其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行初步探討.結(jié)論:本文成功構(gòu)建了由hTERT啟動(dòng)子調(diào)控且攜帶自殺基因HSV-tk的重組腺病毒Ad-hTERT-HSV-tk,體外實(shí)驗(yàn)表明重

2、組病毒Ad-hTERT-HSV-tk可以選擇性地在端粒酶陽性的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)TK蛋白,結(jié)合GCV的應(yīng)用可有效的殺死腫瘤細(xì)胞;而該蛋白在正常細(xì)胞中基本不表達(dá),具有腫瘤靶向性,其安全性明顯優(yōu)于單用CMV啟動(dòng)子調(diào)控的腺病毒Ad-CMV-HSV-tk.用Ad-hTERT-HSV-tk/GCV治療小鼠LNCaP前列腺癌移植瘤模型觀察到明顯的抗腫瘤療效,治療組小鼠的腫瘤的生長速率明顯慢于對(duì)照組,且生存期顯著延長,具有明顯的量-效曲線.形態(tài)學(xué)檢查說明