溫脾湯對5-6腎切除大鼠腎功能保護作用的實驗研究.pdf

1、該研究從一般情況、生化指標、病理改變幾方面對溫脾湯的藥物療效進行全面系統(tǒng)觀察,結(jié)果顯示溫腸湯能改善病理大鼠體重、尿量等一般狀態(tài),降低病理大鼠的血肌酐、尿素氮、24小時尿蛋白,減輕腎小球肥大、系膜細胞增生、腎小球硬化及腎小管間質(zhì)病理損害.NF-κB作為一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子在體內(nèi)各組織細胞中廣泛存在,調(diào)控眾多的細胞因子和炎癥介質(zhì)的基因表達,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),參與細胞內(nèi)信號傳遞.近年的研究表明NF-κB受刺激活化調(diào)控某些基因表達可能參與了腎臟某些病理

2、生理過程,如腎小球腎炎、腎毒性損害及腎臟疾病進展.該研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測NF-κBp65、IκBα在5/6腎切除大鼠腎組織中的表達,結(jié)果表明NF-κB參與了腎切除后腎臟的病理損害過程,其表達量可反映腎功能損害程度.通過上調(diào)IκBα蛋白含量或抑制其降解,進而抑制NF-κB活化及其后續(xù)效應(yīng)可能是溫脾湯具有腎保護作用的重要機理之一.為了進一步明確溫脾湯的作用機制,并鑒于系膜細胞在腎小球疾病中發(fā)揮的重要作用,該研究在整體動物實驗工作的基

3、礎(chǔ)上,體外成功分離培養(yǎng)了腎小球系膜細胞,并以LPS誘導(dǎo)系膜細胞增殖和NF-κB的活化,通過MTT實驗、激光共聚焦掃描顯微鏡及RT-PCR方法觀察溫脾湯對系膜細胞增殖、NF-κB的活化以及受NF-κB調(diào)控基因MCP-1表達的影響.結(jié)果表明:(1)藥物血清作用24小時后,僅大劑量組對系膜細胞的增殖呈現(xiàn)出明顯的抑制作用;作用48小時后,大、中兩個劑量組均呈現(xiàn)明顯抑制作用;作用72小時后,三個劑量組均呈現(xiàn)明顯抑制作用.(2)溫脾湯藥物血清能夠部

4、分阻斷NF-κB的活化進而減少MCP-1的表達.(3)溫腸湯藥物血清抑制了LPS誘導(dǎo)的IκBα降解,使NF-κB無法從NF-κB/IκBα復(fù)合物上解離下來,從而阻止了NF-κB的核轉(zhuǎn)移.綜上所述,可以得出以下結(jié)論:1.溫脾湯能夠延緩5/6腎切除所致殘余腎單位的進行性毀損,保護殘余腎臟功能.2.NF-κB參與了殘余腎組織的病理損害過程,其表達量可反映腎功能損害程度.3.通過上調(diào)IκBα蛋白含量或抑制其降解,進而抑制NF-κB活化及其后續(xù)效