肝X受體上調(diào)肝臟和腎臟脂肪酸合成酶的表達(dá)及機(jī)制.pdf

1、目的：探討肝X受體(Liver X ReceptorS，LXRs)對(duì)肝臟脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，F(xiàn)AS)表達(dá)的影響及機(jī)制。 方法：分別以糖尿病db/db小鼠和對(duì)照的db/m小鼠予以LXR激動(dòng)劑T0901317(3mg/kg/day)灌胃處理7天，T0901317(10μl)刺激人肝癌細(xì)、胞系(HepG2細(xì)胞)24h，LXR或SREBP-1c表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞12h，分別采用免疫組織化學(xué)、實(shí)時(shí)

2、熒光定量PCR、蛋白印跡、轉(zhuǎn)染熒光素酶報(bào)告基因等方法，檢測(cè)FAS和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(sterolregulatory element-binding protein-1，SREBP-1)的表達(dá)水平及LXR激動(dòng)劑T0901317對(duì)其影響。 結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示FAS蛋白在肝臟廣泛表達(dá)，主要位于肝細(xì)胞胞漿內(nèi)，在中央靜脈周圍及匯管區(qū)表達(dá)更明顯；同對(duì)照組db/m小鼠相比，db/db小鼠肝臟FAS表達(dá)量在mRNA水平和蛋白水平均明顯

3、增高(mRNA水平約為2.3倍，p<0.05)；T0901317可顯著降低db/db小鼠空腹血糖水平(12.000±1.061 mmol/L下降到7.733±0.6873mmol/Lp<0.01)和糖化血紅蛋白水平(由5.667±0.095﹪下降到4.867±0.084﹪p<0.001)；T0901317處理可使db/m小鼠肝臟FAS的mRNA表達(dá)升高約3.5倍(p<0.05)，db/db小鼠肝臟FAS的mRNA表達(dá)升高約1.7倍(P<

4、0.05)：db/m小鼠肝臟SREBP-1的mRNA升高約2.4倍(p<0.05)，db/db小鼠肝臟SREBP-1的mRNA升高約2.1倍(p<0.01)；進(jìn)一步研究其上調(diào)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)T0901317也能上調(diào)HepG2細(xì)胞FAS的mRNA表達(dá)水平，升高約1.9倍(p<0.05)：不僅如此，LXR的激活還能增加HepG2細(xì)胞中FAS基因啟動(dòng)子活性，過(guò)表達(dá)LXR或SREBP-1c也能增加HepG2細(xì)胞FAS基因啟動(dòng)子活性(p<0.001)。