異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、本研究分為四部分： 實(shí)驗(yàn)一、異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響 目的：觀察不同劑量的異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠的水迷宮訓(xùn)練成績和海馬CA1區(qū)LTP的影響。 方法：選擇80只18月齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組，假損傷組(不結(jié)扎頸總動(dòng)脈)、缺血損傷組(結(jié)扎頸總動(dòng)脈)、根據(jù)缺血損傷后給予異丙酚劑量的不同分為異丙酚1組(異丙酚10mg/kg/12h，連續(xù)7天)和異丙酚2組(異丙酚50mg/kg/12

2、h，連續(xù)7天)，每組20只。各組又分2個(gè)時(shí)向點(diǎn)，分別于末次給藥后第3天和第33天行水迷宮測試和離體海馬CA1區(qū)LTP的檢測。 結(jié)果：1)與假損傷組比較，缺血損傷組大鼠這2個(gè)時(shí)向點(diǎn)開始的水迷宮各項(xiàng)測試成績、LTP的誘發(fā)率及CS前后fEPSP斜率變化的百分率均明顯降低(P＜0.05)；2)與缺血損傷組比較，異丙酚1組在末次給藥后第3天開始進(jìn)行的水迷宮各項(xiàng)測試成績、LTP的誘發(fā)率及CS前后fEPSP斜率變化的百分率均明顯降低(P＜0.

3、05)，在末次給藥后第33天開始進(jìn)行的水迷宮各項(xiàng)測試成績、LTP的誘發(fā)率及CS前后fEPSP斜率變化的百分率均無明顯影響(P＞0.05)；3)與缺血損傷組比較，異丙酚2組在術(shù)次給藥后第3天和第33天開始的水迷宮各項(xiàng)測試成績、LTP的誘發(fā)率及CS前后fEPSP斜率變化的百分率均明顯降低(P＜0.05)。 結(jié)論：慢性缺血性損傷能損害老齡大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能；低劑量的異丙酚能明顯抑制慢性缺血性腦損傷老齡大鼠的近期學(xué)習(xí)記憶功能；高劑量的異

4、丙酚不但能明顯抑制其近期學(xué)習(xí)記憶功能而且能明顯抑制其遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能。 實(shí)驗(yàn)二 異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠海馬區(qū)AchE、NMDA受體和GABA受體活性的影響 目的：通過觀察不同劑量的異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠海馬區(qū)AchE、NMDA受體和GABA受體活性的影響，探討異丙酚影響慢性腦缺血性損傷老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的作用機(jī)制。 方法：選擇20只18月齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組：假損傷組、缺血組、異丙酚

5、1組和異丙酚2組，每組各5只。各組分別于末次給藥后第7天斷頭處死，檢測各組海馬區(qū)AchE、GABA受體和NMDA受體的活性。 結(jié)果：1)AchE：與假損傷組比較，缺血組大鼠海馬區(qū)AchE的活性明顯升高(P＜0.05)；與缺血組比較異丙酚1組和異丙酚2組大鼠海馬區(qū)AchE的活性無明顯差異(P＞0.05)。2)NMDA受體：與假損傷組比較，缺血組NMDA受體的Bmax明顯降低(P＜0.05)，KD值無明顯改變(P＞0.05)；與缺血

6、組相比，異丙酚1組大鼠海馬區(qū)NMDA受體的Bmax明顯升高(P＜0.05)，KD值無明顯改變(P＞0.05)。異丙酚2組大鼠海馬區(qū)NMDA受體的Bmax和KD值均明顯降低(P＜0.05)。3)GABA受體：與假損傷組比較，缺血組大鼠海馬區(qū)GABA受體的Bmax和KD值均明顯降低(P＜0.05)；與缺血組比較，異丙酚1組大鼠海馬區(qū)GABA受體的Bmax明顯增加(P＞0.05)，KD值無明顯改變(P＞0.05)；異丙酚2組大鼠海馬區(qū)GABA

7、受體的Bmax和KD值均明顯增加(P＜0.05)。 結(jié)論：慢性腦缺血性損傷抑制老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的作用機(jī)制可能與AchE、NMDA受體和GABA受體的活性改變有關(guān)。在慢性腦缺血情況下，異丙酚影響老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的作用機(jī)制可能與海馬區(qū)NMDA受體和GABA受體活性改變有關(guān)。 實(shí)驗(yàn)三、異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)源性再生的影響 目的：觀察不同劑量的異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)源性

8、增殖和分化的影響。 方法：選擇48只18月齡的雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組：假損傷組、缺血組、異丙酚1組和異丙酚2組，每組各12只。未次給藥12h后用BrdU標(biāo)記，分別于手術(shù)后第10天和第40天各處死6只，制備離體海馬腦片，觀察并記錄各組腦片海馬神經(jīng)元增殖和分化的結(jié)果。 結(jié)果：1)手術(shù)后第10天各組大鼠海馬腦片神經(jīng)元增殖的結(jié)果：與假損傷組比較，缺血組的大鼠海馬齒狀回中的陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多；與缺血組比較，異丙酚1組大鼠海馬齒狀

9、回中的陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多(P＜0.05)，而異丙酚2組大鼠海馬齒狀回中的陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少(P＜0.05)。2)手術(shù)后第40天各組大鼠海馬腦片神經(jīng)元分化的結(jié)果：各組大鼠海馬腦片中都可以觀察到有少量細(xì)胞同時(shí)表達(dá)BrdU和NSE兩種抗原。 結(jié)論：慢性腦缺血情況下，老齡大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)源性增殖明顯增強(qiáng)。低劑量的異丙酚能促進(jìn)海馬神經(jīng)元內(nèi)源性增殖，而高劑量的異丙酚則能抑制海馬神經(jīng)元內(nèi)源性增殖。新生的海馬神經(jīng)元最終只有很少一部分可以分化為成

10、熟神經(jīng)元。 實(shí)驗(yàn)四、異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)源性再生影響的機(jī)制研究 目的：通過觀察異丙酚對(duì)慢性腦缺血性損傷老齡大鼠海馬區(qū)BDNF、TrKB、pCREB和cAMP表達(dá)的影響，探討異丙酚影響其海馬神經(jīng)元內(nèi)源性再生的可能作用機(jī)制。 方法：雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組：假損傷組、缺血組、異丙酚1組和異丙酚2組。各組分別于術(shù)次給藥后第7天斷頭處死，檢測各組海馬區(qū)BDNF、TrKB、pCREB的表達(dá)水平和cA

11、MP的含量。 結(jié)果：與假損傷組比較，缺血組大鼠海馬區(qū)BDNF、TrKB、pCREB的表達(dá)水平和cAMP的含量均明顯升高(P＜0.05，P＜0.01)；與缺血組比較，異丙酚1組大鼠海馬區(qū)BDNF、TrKB、pCREB的表達(dá)水平和cAMP的含量均明顯升高(P＜0.05)，而異丙酚2組大鼠海馬區(qū)BDNF、TrKB、pCREB的表達(dá)水平和cAMP的含量均明顯降低(P＜0.05)明顯降低。 結(jié)論：在慢性腦缺血情況下，異丙酚影響老齡