溴促進異黃酮與甲醇加成反應研究.pdf

1、異黃酮化合物是自然界中一類重要的二次代謝天然產(chǎn)物，具有廣泛的藥理作用，如抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌、解痙孿等。鹵代黃酮類被認為潛在的 benzodiazepine．receptor(苯二氮卓受體)配體，具有良好的抗焦慮功效，文獻中關于鹵代黃酮的制備及生物活性的報道較少，限制了它的應用。以異黃酮為先導化合物，對其進行結構修飾，提供更多的鹵代異黃酮化合物以作生物活性研究是當前該領域的一個熱點課題，同時也是尋找有開發(fā)利用前景的先導化合物和生物活

2、性成分的源泉。 首先，對異黃酮類化合物的結構、生理活性、應用、加成反應及鹵代黃酮類化合物的研究概況進行了綜述。其次，對溴促進異黃酮與甲醇的加成反應及加成產(chǎn)物的晶體結構進行了研究。以7種異黃酮為先導化合物，在溴促進下與甲醇發(fā)生加成反應合成了9種2,3-二甲氧基二氫異黃酮溴化物，分別為：5',6，8-三溴-2，3，4'-三甲氧基-7-羥基二氫異黃酮(1)、3',5',6，8-四溴-2,3-二甲氧基-4',7-二羥基二氫異黃酮(2)、

3、5',6，8-三溴-2,3-二甲氧基-4',7-二乙氧基二氫異黃酮(3)、3',5',6-三溴-2,3,7-三甲氧基-4’-羥基二氫異黃酮(4)、3',5',6，8-四溴-2,3,7-三甲氧基-4',5-二羥基二氫異黃酮(5)、5',6-二溴-2，3，4',7-四甲氧基二氫異黃酮(6)、5',6，8-三溴-2，3，4',7-四甲氧基二氫異黃酮(7)、3',5',6，8-四溴-2，3，4',7-四甲氧基二氫異黃酮(8)和3,6,8-三溴-

4、2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮(9)。(1)-(9)均為新化合物，采用IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、MS及元素分析對它們的結構進行了表征，X-射線單晶衍射法測定了化合物(1)、(2)、(4)、(6)和(7)的晶體結構，同時，利用熒光和紫外法對化合物(2)與CT-DNA的作用進行了研究，結果表明兩者之間存在較強的相互作用。首次報道了異黃酮C環(huán)雙鍵加兩個甲氧基的反應，對反應機理進行了探討。 再次，在進行染料木素

5、與甲醇的加成反應過程中發(fā)現(xiàn)，中間產(chǎn)物3，3，5t，6，8-五溴-2-甲氧基-4',5，7-三羥基二氫異黃酮并沒有轉化為目標加成產(chǎn)物3'，5-，6，8-四溴-2,3-二甲氧基-4',5，7-三羥基二氫異黃酮，而是在酸性條件下發(fā)生一系列親核取代反應得到苯并呋喃衍生物[3，4-二氫-3-(3',5’-二溴-4’-羥基苯基)-3-二甲氧基甲基-5,7-二羥基-6,8-二溴苯并呋喃-4-酮](10)，(10)為新化合物。對此反應的機理進行了探討。

6、 最后，試圖將伊普黃酮溴化加成物：3,6-二溴-2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮、3,8-二溴-2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮和3,6,8．三溴-2-甲氧基-7-異丙氧基二氫異黃酮的芐基溴進行水解或氨解，但在實驗過程中發(fā)現(xiàn)：原料在氨水、Na2CO<,3>或NaHCO<,3>等弱堿的乙醇．水溶液中反應可消去一個甲氧基和一個溴離子分別得到產(chǎn)物：6-溴-7-異丙氧基異黃酮(11)、8-溴-7-異丙氧基異黃酮(12)和6，8-二溴