亞胺的不對稱加成反應(yīng)研究.pdf

1、含氮的手性化合物是合成許多天然產(chǎn)物、生物活性物質(zhì)和手性藥物的重要中間體，在有機(jī)合成研究中扮演著十分重要的角色。合成此類化合物最直接有效的方法就是亞胺的不對稱加成反應(yīng)。
　　 本文首次報(bào)道了手性布朗斯特酸催化的不對稱直接aza-Diels-Alder反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)由(R)-聯(lián)二萘酚或(R)-H8-聯(lián)二萘酚衍生的手性磷酸能夠有效地催化環(huán)己烯酮與亞胺的不對稱直接aza-Diels-Alder反應(yīng)。手性磷酸上3,3'-位取代基的電子特性

2、和空間位阻對反應(yīng)的化學(xué)收率和對映選擇性具有很大的影響，但是對反應(yīng)的非對映選擇性(endo/exo)影響并不是很明顯。其中(R)-3,3'-二(4-氯苯基)-H8-聯(lián)二萘酚衍生的手性磷酸顯示出了最好的催化活性和立體控制能力，在最佳反應(yīng)條件下可以得到70～82％的化學(xué)收率、76～89％的對映選擇性和80/20～84/16的非對映選擇性。研究還發(fā)現(xiàn)醛、胺和環(huán)己烯酮的三組分反應(yīng)也可以得到相同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。通過對反應(yīng)機(jī)理的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)手性磷酸在以

3、形成離子對的形式活化亞胺底物的同時(shí)也烯醇化了羰基化合物。
　　 首次報(bào)道了不對稱活化催化的亞胺與乙基鋅不對稱加成反應(yīng)，這是“不對稱活化”概念第一次被應(yīng)用于亞胺的不對稱加成反應(yīng)研究。研究發(fā)現(xiàn)由(R)-聯(lián)二萘酚衍生物、雙席夫堿配體與乙基鋅組成的催化劑體系在催化潛N-甲酰基亞胺與乙基鋅的不對稱加成反應(yīng)可以得到高達(dá)94％的對映選擇性。在此研究工作的基礎(chǔ)上，通過對一系列的雙席夫堿配體的研究發(fā)現(xiàn)：由非手性及內(nèi)消旋二胺衍生的雙席夫堿配體、(R