拉米夫定與原兒茶酸藥物組合體內抗鴨乙肝病毒研究.pdf

1、乙型肝炎病毒(ttepatitis B virus,HBV)感染是世界性難題,它不僅會造成急、慢性肝炎,而且與肝硬化和肝癌的發(fā)生密切相關。全世界約有3.5億HBV慢性感染者,每年死于肝癌的約為32萬。我國現有乙型肝炎患者約為1200萬。
　　 拉米夫定(lamivudine,3TC)是目前治療乙肝的一線藥物,可顯著抑制乙肝患者HBV-DNA,但由于耐藥性差、長期使用病毒反跳率高、易引起病毒突變等各種問題限制了其臨床應用。我們前期

2、研究結果表明,拉米夫定與原兒茶酸(protocatechuic acid,PA)合用,對HepG2.2.15細胞HBV.DNA、HBeAg與HBsAg有明顯協同抑制作用,原兒茶酸增強了拉米夫定對X蛋白入核的抑制作用是產生協同抑制作用的重要機制之一。本文以感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的櫻桃谷鴨為實驗動物,進一步研究了該藥物組合體內抗DHBV的藥效作用。
　　 篩選1-3日齡未感染病毒的櫻桃谷鴨,接種DHBV-DNA強陽性血清,建

3、立后天感染乙型肝炎動物模型。將DHBV陽性雛鴨隨機分為空白對照組、單用3TC組、單用PA組與聯合用藥3TC+PA(1:0.25,1:0.5,1:1,1:2)幾個劑量組,分別給予相應藥物干預10天。從藥物組合對DHBV-DNA、雛鴨肝功能生化指標、用藥前后肝組織病理學變化等幾個方面觀察3TC與PA聯合用藥對雛鴨的影響,并對其可能的作用機制進行初步探討。
　　 結果：顯示聯合用藥3TC+PA各組在雛鴨體內對DHBV的抑制均有明顯的協