小劑量異丙酚對(duì)內(nèi)毒素孵育兔離體肺動(dòng)脈、體動(dòng)脈血管環(huán)張力的影響.pdf

1、目的： 探討不同小劑量異丙酚對(duì)內(nèi)毒素孵育兔的離體肺動(dòng)脈環(huán)和胸主動(dòng)脈環(huán)張力的影響及可能機(jī)制，為感染性休克患者麻醉用藥提供理論依據(jù)。 材料和方法 一、材料 (一)動(dòng)物選擇及分組選擇健康成年雄性大耳兔5只，體重2.5～2.8kg，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。用異氟醚麻醉后，制備離體肺動(dòng)脈環(huán)和主動(dòng)脈環(huán)，采取組間配對(duì)、組內(nèi)隨機(jī)的方法，分為4組(n=5)：肺動(dòng)脈環(huán)(P)；內(nèi)毒素孵育肺動(dòng)脈環(huán)(PL)；主動(dòng)脈

2、環(huán)(A)；內(nèi)毒素孵育主動(dòng)脈環(huán)(AL)。各組血管環(huán)用50μmol/L和100μmol/L異丙酚處理。 (二)主要試劑大腸桿菌內(nèi)毒素E.coli脂多糖(lipopolysaccharide，LPS，美國(guó)Sigma公司，型號(hào)L2880，用生理鹽水稀釋成濃度為10％的溶液，-20℃保存)；乳酸林格氏液(中國(guó)大冢制藥有限公司，批號(hào)：7F704)；生理鹽水(天津百特醫(yī)療用品有限公司，批號(hào)：C0701121A)；4℃改良KRB(Krebs-R

3、inger bicarbonate)液：RPMI-1640培養(yǎng)液(南京建成生物工程研究所)；苯腎上腺素(PE，深圳沃蘭德有限公司)；異氟醚；氯化乙酰膽堿(Ach，美國(guó)Sigma公司，A1049)；異丙酚(PF，阿斯利康公司)。 (三)主要儀器恒溫水浴鍋，張力換能器，四導(dǎo)生理記錄儀，95％O2和5％CO2混合氣，壓力換能器(日本光電)。 二、實(shí)驗(yàn)方法 選擇健康成年雄性大耳兔5只，異氟醚麻醉后，仔細(xì)分離肺動(dòng)脈和胸主動(dòng)

4、脈制備血管環(huán)，連張力換能器觀察LPS和在LPS下不同劑量PF(50μmol/L和100μmol/L相當(dāng)于臨床上1mg/kg和2mg/kg)對(duì)血管環(huán)張力的影響。 三、結(jié)果判定 離體血管環(huán)在最適張力(主動(dòng)脈2.0g，肺動(dòng)脈1.5g)下，平衡90min，加入終濃度為1μmol/L的苯腎，若血管環(huán)出現(xiàn)收縮且幅度達(dá)300mg，則認(rèn)為血管環(huán)成活。 待收縮反應(yīng)曲線至平臺(tái)后加入終濃度為10μmol/LAch，以檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞的完整

5、性，若出現(xiàn)60％以上的舒張反應(yīng)為內(nèi)皮細(xì)胞完整，否則為不完整，正常組使用內(nèi)皮完整血管環(huán)，不完整者棄去。 四、統(tǒng)計(jì)分析方法采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 一、LPS孵育前后肺動(dòng)脈與主動(dòng)脈對(duì)PE反應(yīng)張力比較正常對(duì)照組肺動(dòng)脈與主動(dòng)脈對(duì)PE反應(yīng)張力分別為3.39±0.29和5.3

6、6±1.34，LPS孵育后張力分別為3.02±0.11和4.30±1.06(P值分別為0.044和0.005)，張力改變百分比分別為10.13±10.08％和10.05±5.19％，說(shuō)明LPS孵育后，肺動(dòng)脈環(huán)張力有所下降，但遠(yuǎn)不如主動(dòng)脈環(huán)張力下降明顯。 二、PF預(yù)處理對(duì)兩組肺動(dòng)脈與主動(dòng)脈對(duì)PE反應(yīng)張力的影響用50μmol/L的PF處理后，正常肺動(dòng)脈環(huán)張力由3.39±0.29降低到2.71±0.75(P=0.044)減少了20.0

7、8±15.09％，主動(dòng)脈環(huán)張力由5.36±1.34下降到3.57±0.77(P=0.000)下降了9.60±3.45％，LPS孵育下的主動(dòng)脈環(huán)張力由4.30±1.06增加到6.90±1.70(P=0.035)增加了43.15±20.89％。說(shuō)明在正常情況下，50μmol/L的PF降低肺動(dòng)脈環(huán)、主動(dòng)脈環(huán)對(duì)PE的反應(yīng)性。但在LPS作用下，僅增加主動(dòng)脈環(huán)對(duì)PE的反應(yīng)性。 用100μmol/L的PF處理后，正常的肺動(dòng)脈環(huán)張力和主動(dòng)脈環(huán)張

8、力分別為3.57±0.77和3.63±1.31(P>0.05)，LPS孵育下的肺動(dòng)脈環(huán)張力由3.02±0.11下降為2.28±0.30(P=0.009)下降了23.18±14.63％，主動(dòng)脈環(huán)張力由4.30±1.06增加到5.10±0.93(P=0.045)，增加了46.50±9.53％。說(shuō)明，100μmol/L的PF對(duì)正常肺動(dòng)脈和主動(dòng)脈張力的影響小，但可以降低LPS下肺動(dòng)脈的張力，增加肺動(dòng)脈的灌注，對(duì)肺循環(huán)有保護(hù)作用，并能糾正LPS引

9、起的主動(dòng)脈張力變化，維持體循環(huán)穩(wěn)定。 三、PF對(duì)LPS孵育下肺動(dòng)脈與主動(dòng)脈環(huán)張力比值(P/A)的影響LPS作用下，P/A值增加到73.18±17.67％，50μmol/LPF僅增加主動(dòng)脈張力，使P/A值降到38.65±13.85％(P>0.05)，100μmol/LPF不但降低肺動(dòng)脈張力，且增加主動(dòng)脈張力，使P/A值降到37.13±15.48％(P<0.05)。說(shuō)明，在LPS孵育下，100μmol/LPF使P/A值降低，對(duì)肺循環(huán)

10、有保護(hù)作用，在整體上更利于血管舒縮和組織灌注。 結(jié)論： 內(nèi)毒素休克時(shí)，肺動(dòng)脈張力有所下降，但不如主動(dòng)脈明顯，與主動(dòng)脈環(huán)相比張力相對(duì)增高。 在LPS孵育下，小劑量PF(50μmol/L和100μmol/L)具有增加主動(dòng)脈血管張力，對(duì)主動(dòng)脈張力影響小于對(duì)照組，維持體循環(huán)的作用。其中100μmol/L的PF不但增加主動(dòng)脈張力，還能降低肺動(dòng)脈壓力，更能有效糾正血管舒縮狀態(tài)，改善組織灌注，適合應(yīng)用于感染性休克患者的麻醉與鎮(zhèn)