去甲斑蝥素對人肝癌SMMC-7721細胞遷移、侵襲的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。!伽f勺年≥丹霹黽‘’^，五，=二河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究

2、工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名：套晚鷴甍鏹№4年≥月磁日中文摘要去甲斑蝥素對人肝癌SMMC7721細胞遷移、侵襲的影響摘要肝細胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是一種很常見的腫瘤，也是惡性程度非常高的腫瘤，已成為全世界癌癥死亡的第三大原因，僅次于肺癌和胃癌，對人類健康威脅極大

3、。影響肝癌預(yù)后的主要因素是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。雖然對肝癌的治療仍以手術(shù)切除為首選，但大部分患者確診時已發(fā)生臨床或顯微鏡下轉(zhuǎn)移，使肝癌的預(yù)后仍然很差。肝癌極高的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率是提高患者生存率的主要障礙，腫瘤的局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移是肝癌病人死亡的主要原因，因此抗肝癌治療的關(guān)鍵在于抗侵襲轉(zhuǎn)移。腫瘤細胞轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的過程，包括細胞從原發(fā)灶脫落，侵犯和破壞周圍的正常組織，遷移入血液或者淋巴系統(tǒng)，粘附子適宜的部位，誘導(dǎo)細胞增殖，最終形成新的轉(zhuǎn)移灶。所以，轉(zhuǎn)移就

4、是癌細胞侵襲周圍組織，遷移到特定的靶器官，并逐漸發(fā)展成繼發(fā)性癌灶的過程。肝癌細胞對基底膜(basementmembrane，BM)的侵襲是導(dǎo)致腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移的重要因素。BM的主要成分是細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)。因此，肝癌細胞能否突破ECM是肝癌細胞局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。ECM的降解是個極為復(fù)雜的過程，其中有諸多因素的參與，而基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，M

5、MPs)及其抑制物(tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMPs)在此過程中起著關(guān)鍵作用，MMPs具有降解ECM的作用，而TIMPs則通過抑制MMPs的活性從而抑制ECM的降解。斑蝥素(cantharidinCA)是一種半帖烯毒素，是斑芫青屬(Mylabris)昆蟲斑蝥抗腫瘤的有效成分，去甲斑蝥素(Norcantharidin，NC仍)是斑蝥素的衍生物，由馬來酸和呋喃胺DielsAlder人工合成，是