天花粉蛋白抑制乳腺癌生長(zhǎng)及逆轉(zhuǎn)ERα基因甲基化的研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文天花粉蛋白抑制乳腺癌生長(zhǎng)及逆轉(zhuǎn)ERα基因甲基化的研究姓名：丁波泥申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：陳道瑾20081001博士學(xué)位論文 中文摘要標(biāo)的變化及細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌治療藥物他莫昔芬( T a m o x i f e n ，T A M ) 的敏感性，探討T C S 的去甲基化效應(yīng)。( 4 ) 最后，在裸鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，研究T C S 的抗乳腺癌效果及其在體內(nèi)應(yīng)用的安全性，并研究其對(duì)E R a 表達(dá)的影響，以證明T

2、C S 的抑瘤作用和去甲基化在E R a 表達(dá)下調(diào)中的作用。第一章T C S 對(duì)M D A - M B - 2 3 1 和M C F - 7 乳腺癌細(xì)胞的影響目的：探討T C S 對(duì)M D A ．M B ．2 3 l 和M C F ．7 乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響以及可能的量效關(guān)系。方法：( 1 ) M D A ．M B 一2 31 和M C F ．7 乳腺癌細(xì)胞株常規(guī)培養(yǎng)，用T C S處理細(xì)胞，光學(xué)顯微鏡下觀察藥物處理前后乳腺癌細(xì)胞的

3、形態(tài)學(xué)改變；( 2 ) M T T 法檢鋇J J T C S 處理M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7 乳腺癌細(xì)胞前后細(xì)胞的增殖情況；( 3 ) T C S ( 9 0 p g ／m 1 ) 處理M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7 乳腺癌細(xì)胞4 8 d , 時(shí)后，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)用藥前后細(xì)胞周期時(shí)相變化和細(xì)胞凋亡率。結(jié)果：( 1 ) T C S 處理M D A ．M B ．2 3 1 和M C F

4、．7 乳腺癌細(xì)胞后細(xì)胞形態(tài)發(fā)生了變化，部分細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死；( 2 ) 四唑鹽比色法( M T T 法)顯示隨著T C S 作用時(shí)間延長(zhǎng)，濃度增大，細(xì)胞的生長(zhǎng)受到明顯的抑制( p < 0 ．0 5 ) ；( 3 ) 流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，T C S 使M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7乳腺癌細(xì)胞阻滯于G 0 ／G 1 期，細(xì)胞不能通過(guò)G 1 ／S 限制點(diǎn)進(jìn)入S 期進(jìn)行復(fù)制，S 期細(xì)胞比例明顯減少。流式細(xì)胞儀檢測(cè)到

5、凋亡峰。結(jié)論：T C S 可抑鋒i l J M D A ．M B ．2 3 1 矛q ] M C F ．7 乳腺癌細(xì)胞增殖，并呈時(shí)間和濃度依賴性；T C S 可誘導(dǎo)M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7 乳腺癌細(xì)胞的凋亡，使細(xì)胞阻滯在G O ／G 1 期。關(guān)鍵詞乳腺癌，天花粉蛋白，增殖，凋亡第二章T C S 對(duì)M D A - M B - 2 3 1 乳腺癌細(xì)胞E RQ 基因表達(dá)及甲基化的影響目的：探討乳腺癌E R a 基