不同n-6-n-3多不飽和脂肪酸比值高脂負荷膳對餐后糖脂代謝影響及抗動脈粥樣硬化機制研究.pdf

1、餐后階段是導致動脈粥樣硬化的關鍵時期，膳食中脂肪酸組成直接影響餐后代謝過程，高脂負荷試驗是檢查餐后代謝的常用方法之一。n-6和n-3 PUFAs在生物體內(nèi)都發(fā)揮重要作用，這兩族PUFAs在功能上相互協(xié)調(diào)制約，共同調(diào)節(jié)生物體的生命活動。目前有關高脂膳中不同n-6/n-3 PUFAs比值對高甘油三酯患者餐后代謝影響，進而影響動脈粥樣硬化進程的研究較少。因此本文對正常及高甘油三酯人群進行了不同n-6/n-3PUFAs比值高脂流質(zhì)膳的負荷試驗研

2、究，并建立泡沫細胞作為動脈粥樣硬化細胞模型探討其作用機制，研究主要分為三個部分:
　　第一部分，南京市中老年居民膳食脂肪酸攝入情況調(diào)查及分析
　　目的:分析南京市中老年居民的膳食脂肪酸攝入量、組成及主要脂肪酸的食物來源。方法:利用食物頻率調(diào)查法，結(jié)合食物成分表及文獻資料的脂肪酸數(shù)據(jù)庫，對1096名45歲以上的南京市中老年居民的膳食脂肪攝入量、組成及食物來源進行分析。結(jié)果:南京市中老年居民每人攝入的脂肪為119.2g/d，其供

3、能比為38.57％。SFA、MUFA和PUFA攝入量分別為28.07、39.08、40.56g/d，SFA∶ MUFA∶ PUFA為1∶1.39∶1.45，n-6/n-3 PUFAs比值為12.70。結(jié)論:南京市中老年居民膳食結(jié)構中脂肪供能比偏高，n-6/n-3 PUFAs比例偏高，應降低脂肪攝入量特別是n-6 PUFAs的攝入。膳食中應降低肉類的攝入量，增加魚蝦和海藻類食物的攝入以及食用油多樣化，才能有效保證膳食中脂肪酸的平衡，這對于

4、中老年人預防相關慢性疾病的發(fā)生具有重要的意義。
　　第二部分，不同n-6/n-3 PUFAs比值的高脂負荷流質(zhì)膳對正常及高甘油三酯人群餐后糖脂代謝的影響
　　目的:配制不同n-6/n-3 PUFAs比值的高脂負荷流質(zhì)膳，對正常及高甘油三酯人群進行高脂負荷試驗，研究不同n-6/n-3 PUFAs比值對餐后糖脂代謝的影響。方法:對正常(57人)和高甘油三酯（40人）人群進行n-6/n-3=1（Ⅰ亞組）、n-6/n-3=5（Ⅱ亞組

5、）、n-6/n-3=10（Ⅲ亞組）的高脂流質(zhì)膳負荷試驗共131人次，采集各時間點血樣，測定糖脂代謝、炎性因子及血管內(nèi)皮功能相關指標。結(jié)果:經(jīng)重復測量方差分析，不同n-6/n-3 PUFAs比值的高脂負荷流質(zhì)膳對兩組人群餐后血脂、血糖、炎癥及血管內(nèi)皮功能反應的影響差異無統(tǒng)計學意義;同一亞組中兩組人群TG和NO餐后反應差異具有統(tǒng)計學意義。Ⅱ和Ⅲ亞組中兩組人群INS餐后變化趨勢無統(tǒng)計學差異。高甘油三酯人群餐后TG、GLU、INS和NO最大變化

6、值及曲線下增加（或減少面積）均高于正常組;Ⅱ亞組中兩組人群餐后TG和INS的最大變化值及TG曲線下增加面積其差異具有統(tǒng)計學意義;Ⅲ亞組中兩組人群的餐后TG、INS及NO最大變化值和曲線下增加（或減少）面積差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:高甘油三酯人群存在餐后糖脂代謝紊亂，是動脈粥樣硬化的高發(fā)人群。不同n-6/n-3PUFAs比值可能并不能急劇影響餐后糖脂代謝、炎性反應及血管內(nèi)皮功能，但是高n-6/n-3 PUFAs比值的高脂負荷膳能夠加劇高甘

7、油三酯和正常人群間的差異。通過降低n-6/n-3 PUFAs比值或許能夠縮短兩組人群之間的差距，從而預防高甘油三酯患者動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。
　　第三部分，不同n-6/n-3PUFAs比值對THP-1巨噬細胞源性泡沫細胞形成的影響及機制研究
　　目的:研究n-6 PUFAs（花生四烯酸，AA）與n-3 PUFAs（二十碳五烯酸， EPA）不同比值對THP-1巨噬細胞源性泡沫細胞形成的影響，探討其預防動脈粥樣硬化的相關機制。

8、方法:將THP-1單核細胞， PMA和ox-LDL共同培養(yǎng)建立泡沫細胞模型，在細胞泡沫化過程中以濃度為100μM的n-6/n-3 PUFAs低、中、高比值（分別為1，5，10）的脂肪酸處理細胞48小時后，采用酶法測定細胞內(nèi)膽固醇及膽固醇酯含量，采用ELISA試劑盒測定細胞上清液中IL-6及TNFα含量，采用熒光實時定量PCR測定CD36，ABCA1，ACAT1，PPARγ及LXRα mRNA表達。結(jié)果:與模型組比較，低比值和中比值干預組

9、細胞內(nèi)膽固醇及膽固醇酯均降低，并存在顯著性差異，但高比值組與模型組比較略有增加。不同n-6/n-3 PUFAs比值的脂肪酸具有抑制細胞分泌IL-6及TNFα的作用，分泌量與比值存在劑量效應關系;不同n-6/n-3 PUFAs比值的脂肪酸能夠下調(diào)CD36、ACTA1、PPARγ、LXRα mRNA的表達，并存在比值效應關系。結(jié)論:降低n-6/n-3 PUFAs比值能夠通過抑制炎性因子的分泌下調(diào)CD36 mRNA和ACAT1 mRNA表達，