高遷移率蛋白A2(HMGA2)在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其相關(guān)研究.pdf

1、研究背景：
　　腦膠質(zhì)瘤是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤之一，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率僅次于腦膜瘤，位于第二位。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病認(rèn)識(shí)水平的提高及CT、MR等先進(jìn)檢驗(yàn)技術(shù)的推廣應(yīng)用，膠質(zhì)瘤的年發(fā)病率持續(xù)升高。膠質(zhì)瘤具有高度增殖能力和侵襲性，是神經(jīng)外科常見的致死性疾病之一。由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的高度侵襲性，術(shù)中膠質(zhì)瘤邊界不清，手術(shù)全切難度大，臨床預(yù)后不佳且復(fù)發(fā)率較高。
　　近年來(lái)，對(duì)于基于分子生物學(xué)的腫瘤診斷標(biāo)志物及基因靶向治療越來(lái)越受

2、到重視。高遷移率蛋白A2(High mobility groupprotein A2，HMGA2)是一種調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的結(jié)構(gòu)性轉(zhuǎn)錄因子，被發(fā)現(xiàn)在許多良惡性腫瘤的發(fā)生、增殖及轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用，現(xiàn)被認(rèn)為是潛在的診斷標(biāo)志物和基因靶向治療藥物。
　　目的：
　　探討HMGA2和基質(zhì)金屬蛋白酶9（Matrix metallo proteinase9，MMP-9）在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其與臨床病理分型和侵襲性的關(guān)系。
　　材料

3、與方法：
　　收集了2012年2月至2012年10月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)外科行手術(shù)切除保存完好的腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤標(biāo)本57例，其中男性27例，女性30例。其中低度惡性（Ⅱ級(jí)）標(biāo)本、中度惡性（Ⅲ級(jí)）、高度惡性（Ⅳ級(jí)）標(biāo)本分別為23、18和16例。6例對(duì)照組標(biāo)本取自腦外傷手術(shù)患者的正常腦組織。
　　采用免疫組化(S-P)方法檢測(cè)HMGA2、MMP-9在不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本中的表達(dá)情況。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)

4、方法測(cè)量HMGA2、MMP-9的mRNA在不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本中的表達(dá)情況。并選擇合適統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)所得的結(jié)果進(jìn)行分析，最終得出HMGA2、MMP-9之間的相關(guān)關(guān)系及其與腫瘤病理級(jí)別間的相關(guān)關(guān)系的結(jié)論。
　　結(jié)果：
　　免疫組化結(jié)果顯示，HMGA2在惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞核表達(dá)率為91.2％(52/57)，其中高表達(dá)(+++)29.8％(17/57)、中表達(dá)(++)47.4％(27/57)、低表達(dá)或陰性(+或0)22.8％(13/57

5、)，在正常腦組織細(xì)胞未見表達(dá)。且HMGA2在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(P=0.033)與間變性星形細(xì)胞瘤(P=0.011)中的表達(dá)顯著性高于星形細(xì)胞瘤，而在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤與間變性星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)之間無(wú)顯著性差異(P=0.923)。HMGA2表達(dá)與MMP-9(P＜0.01)、Ki-67(P＜0.01)顯著性正相關(guān)。RT-PCR結(jié)果顯示HMGA2在轉(zhuǎn)錄水平上與MMP-9(r=0.441，P=0.027)和Ki-67(r=0.498，P=0.011)表達(dá)