托匹司他及相關(guān)雜質(zhì)的合成研究

1、中圖分類號：062UDC547訝I￡解■刪罵(●印密級：學(xué)校代碼：碩士學(xué)位論文(學(xué)歷碩士)公開10094托匹司他及相關(guān)雜質(zhì)的合成研究Synthesisstudyoftopiroxostatandrelatedimpurities作者姓名：指導(dǎo)教師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：論文開題日期：張夢甜劉彥欽教授李宗圣副教授有機(jī)化學(xué)有機(jī)合成2014年7月12日h字尤乒D0萬方數(shù)據(jù)摘要托匹司他是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，對還原型和氧化型的黃嘌呤氧化酶

2、均有突出的抑制作用，能夠有效降低尿酸水平。其安全性強(qiáng)，不會引起心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。因此，托匹司他具有相當(dāng)好的社會效益和市場潛力。本論文在已有研究的基礎(chǔ)上，通過對托匹司他己報道的合成工藝進(jìn)行對比分析，選擇以異煙酸甲酯為起始物料，經(jīng)過氧化、上氰基、肼解、偶聯(lián)、關(guān)環(huán)五步反應(yīng)合成托匹司他原料藥。以該合成路線為基礎(chǔ)，對反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、后處理及精制方法等進(jìn)行了工藝優(yōu)化，形成了適合于規(guī)?；a(chǎn)的托匹司他合成工藝。該工藝的起始物料質(zhì)量穩(wěn)定，價格低

3、廉；反應(yīng)條件溫和，操作簡便，重現(xiàn)性好，收率高；所得的托匹司他原料藥具有更好的質(zhì)量與外觀。在該工藝過程中，通過對最后的關(guān)環(huán)反應(yīng)進(jìn)行深入的理論分析，創(chuàng)新性地對關(guān)環(huán)反應(yīng)的中間體N(亞胺基(4吡啶基)甲基)2氰基異煙酸酰肼進(jìn)行了分離純化，從而保證了以較高的收率得到高質(zhì)量的托匹司他原料藥，使得原料藥精制變得更加簡便。按照該工藝路線得到的原料藥純度大于999％，單雜小于006％，總雜小于007％，完全符合原料藥對純度的要求。根據(jù)托匹司他的合成工藝及