托匹司他及相關(guān)雜質(zhì)的合成研究

1、中圖分類(lèi)號(hào)：062UDC547訝I(yíng)￡解■刪罵(●印密級(jí)：學(xué)校代碼：碩士學(xué)位論文(學(xué)歷碩士)公開(kāi)10094托匹司他及相關(guān)雜質(zhì)的合成研究Synthesisstudyoftopiroxostatandrelatedimpurities作者姓名：指導(dǎo)教師：學(xué)科專(zhuān)業(yè)：研究方向：論文開(kāi)題日期：張夢(mèng)甜劉彥欽教授李宗圣副教授有機(jī)化學(xué)有機(jī)合成2014年7月12日h字尤乒D0萬(wàn)方數(shù)據(jù)摘要托匹司他是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，對(duì)還原型和氧化型的黃嘌呤氧化酶

2、均有突出的抑制作用，能夠有效降低尿酸水平。其安全性強(qiáng)，不會(huì)引起心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。因此，托匹司他具有相當(dāng)好的社會(huì)效益和市場(chǎng)潛力。本論文在已有研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)托匹司他己報(bào)道的合成工藝進(jìn)行對(duì)比分析，選擇以異煙酸甲酯為起始物料，經(jīng)過(guò)氧化、上氰基、肼解、偶聯(lián)、關(guān)環(huán)五步反應(yīng)合成托匹司他原料藥。以該合成路線為基礎(chǔ)，對(duì)反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、后處理及精制方法等進(jìn)行了工藝優(yōu)化，形成了適合于規(guī)?；a(chǎn)的托匹司他合成工藝。該工藝的起始物料質(zhì)量穩(wěn)定，價(jià)格低

3、廉；反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，收率高；所得的托匹司他原料藥具有更好的質(zhì)量與外觀。在該工藝過(guò)程中，通過(guò)對(duì)最后的關(guān)環(huán)反應(yīng)進(jìn)行深入的理論分析，創(chuàng)新性地對(duì)關(guān)環(huán)反應(yīng)的中間體N(亞胺基(4吡啶基)甲基)2氰基異煙酸酰肼進(jìn)行了分離純化，從而保證了以較高的收率得到高質(zhì)量的托匹司他原料藥，使得原料藥精制變得更加簡(jiǎn)便。按照該工藝路線得到的原料藥純度大于999％，單雜小于006％，總雜小于007％，完全符合原料藥對(duì)純度的要求。根據(jù)托匹司他的合成工藝及