20985.不同種屬的慢病毒膜抗原交叉免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生針對hiv1的廣譜中和抗體

1、不同種屬的慢病毒膜抗原交叉免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生針對HIV1的廣譜中和抗體EnvelopesofdifferentspecieslentiviruscrossimmunestrategyelicitbroadneutralizationantibodytoHIV1研究生：羅振武導(dǎo)師：邵一鳴研究員中國科學(xué)院武漢病毒研究所中國科學(xué)院研究生院摘要不同種屬的慢病毒膜抗原交叉免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生針對v一1的廣譜中和抗體研究生：羅振武(生物化學(xué)與分子生物學(xué))導(dǎo)師：邵

2、一鳴研究員摘要HⅣ1具有在宿主免疫識別和選擇壓力下迅速突變和進化的特性，迄今為止，幾乎沒有有效的HⅣ免疫原和免疫方法能夠誘導(dǎo)出針對HIV1的廣譜中和抗體。雖然H1V與其它種屬慢病毒膜抗原的氨基酸序列差異很大，但它們具有相似的三維構(gòu)象。當用它們共同免疫機體時，針對共有的保守表位將會被加強，這些保守表位往往是在病毒發(fā)揮功能的至關(guān)重要的區(qū)域，即中和表位。而非共有的表位將不會被加強。在本研究中，我們使用中國的三個主要流行株HIV1CRF07BC

3、(CN54)，HIV一1RL42B，HIV一1CRF01AE的膜蛋白，以及猴免疫缺陷病毒(SⅣ)、馬傳染性貧血病毒(EIAV)、貓免疫缺陷病毒(FIV)的膜抗原通過不同的免疫組合分別免疫小鼠和豚鼠。小鼠經(jīng)過4次DNA免疫后三周收集血清和脾臟淋巴細胞，使用多色流式對小鼠的輔助HIV一1特異性B細胞的效應(yīng)記’17CD4T細胞進行檢測。豚鼠經(jīng)過三次DNA初免和兩次HIV一1膜蛋白加強免疫后4周收集血清，通過假病毒系統(tǒng)進行血清中和抗體檢測。假病

4、毒系統(tǒng)包括2株較容易中和的Tierl假病毒(B亞型和C亞型)，9株較難中和的Tier2假病毒(A亞型，B亞型，C亞型和B’／C亞型)，3株很難中和的Tier3假病毒(B’／C亞型和C亞型)。在進行不同慢病毒與HIV1交叉免疫誘導(dǎo)中和抗體的基礎(chǔ)上，又進行了HIV一1和SW膜抗原的交叉免疫豚鼠實驗。在第二次蛋白加強免疫后四周，使用4種不同亞型的6株假病毒對豚鼠血清進行中和抗體檢測。結(jié)果顯示，使用HW1與其它種屬慢病毒交叉免疫誘導(dǎo)產(chǎn)生的HIV