22250.異煙肼衍生物及其配位化合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)和生物活性研究

1、分類號：單位代碼：10433密級：學(xué)號：Y1206180山東理工大學(xué)山東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文異煙肼衍生物及其配位化合物的合成、晶體結(jié)異煙肼衍生物及其配位化合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)和生物活性研究構(gòu)和生物活性研究SynthesiscrystalstructuresbiologicalactivitiesevaluationoftransitionmetalcomplexeswithIsoniazidderivatives研究生：徐永鵬指導(dǎo)教師：

2、錢紹松錢紹松副教授副教授申請學(xué)位門類級別：理學(xué)理學(xué)碩士碩士學(xué)科專業(yè)名稱：生物學(xué)研究方向：藥物化學(xué)藥物化學(xué)論文完成日期：2015年4月20日山東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要I摘要近年來，功能性過渡金屬配合物以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、廣泛的生物活性和潛在的應(yīng)用價值，在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域和實(shí)踐應(yīng)用方面逐漸成為科研工作者們關(guān)注的熱點(diǎn)。本文以異煙肼衍生物為配體設(shè)計合成了三個系列的過渡金屬配合物，分別對其脲酶抑制活性，抗細(xì)菌活性進(jìn)行了評價。研究主要分三部分：一、以3吡

3、啶4氨基5巰基124三唑?yàn)榕潴w，與過渡金屬鎳鹽反應(yīng)，合成三個配合物，使用X射線衍射方法對其單晶進(jìn)行結(jié)構(gòu)測定。配合物1，2，3都是單核鎳配合物。配合物1的空間群為C2c，晶胞參數(shù)為a=14.272(2)，b=10.4861(15)，c=18.261(3)，α=90，β=97.270(4)，γ=90，V=2710.9(7)；配合物2空間群為Pī，晶胞參數(shù)為a=7.8651(5)，b=8.2339(5)，c=10.5624(7)，α=103.

4、339(2)，β=101.410(2)，γ=106.141(2)，V=613.71(7)；配合物3空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=9.159(3)，b=10.766(3)，c=14.556(5)，α=90，β=90.354(10)，γ=90，V=1435.3(8)。通過計算機(jī)輔助藥物設(shè)計軟件AutoDock，將合成得到的配合物與脲酶蛋白模擬分子對接，從藥物設(shè)計和理論計算角度預(yù)測評估配合物與脲酶間的作用方式，對接結(jié)果顯示配合物1，2，3與

5、脲酶蛋白能夠較好的抑制結(jié)合。體外抑制脲酶活性實(shí)驗(yàn)表明，配合物1，2，3均具有較好的抑制脲酶活性。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討了3的脲酶動力學(xué)研究，結(jié)果表明3對脲酶是非競爭性抑制機(jī)制。二、實(shí)驗(yàn)以2(4氨基5吡啶124三唑)巰基乙酸為配體，與過渡金屬反應(yīng)合成四個配合物，使用X射線衍射方法對其單晶進(jìn)行結(jié)構(gòu)測定。配合物4是單核結(jié)構(gòu)，配合物5，6，7是二維聚合結(jié)構(gòu)。4的空間群為Pī，晶胞參數(shù)為a=7.1824(4)，b=7.5251(5)，c=12.8134(

6、7)，α=78.885(2)，β=81.237(2)，γ=62.587(2)，V=601.64(6)；5空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=10.8487(4)，b=14.6144(6)，c=7.5686(3)，α=90，β=90.100，γ=90，V=1199.98(8)；6空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=10.9382(9)，b=14.7321(14)，c=7.5831(6)，α=90，β=90.907(2)，γ=90，V=1221.8

7、1(18)；7空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=10.9507(9)，b=14.7568(11)，c=7.5408(6)，α=90，β=91.693(3)，γ=90，V=1218.04(17)。通過AutoDock軟件預(yù)測篩選出與脲酶蛋白有效作用的配合物，模擬結(jié)果顯示4能夠很好的與脲酶蛋白抑制結(jié)合。體外抑制脲酶活性測試表明，含銅配合物4和5均具有良好的抑制脲酶活性，但含鋅和鐵的配合物6和7幾乎沒有抑制脲酶活性。研究進(jìn)一步探討了配合物4和5