22250.異煙肼衍生物及其配位化合物的合成、晶體結構和生物活性研究

1、分類號：單位代碼：10433密級：學號：Y1206180山東理工大學山東理工大學碩士學位論文異煙肼衍生物及其配位化合物的合成、晶體結異煙肼衍生物及其配位化合物的合成、晶體結構和生物活性研究構和生物活性研究SynthesiscrystalstructuresbiologicalactivitiesevaluationoftransitionmetalcomplexeswithIsoniazidderivatives研究生：徐永鵬指導教師：

2、錢紹松錢紹松副教授副教授申請學位門類級別：理學理學碩士碩士學科專業(yè)名稱：生物學研究方向：藥物化學藥物化學論文完成日期：2015年4月20日山東理工大學碩士學位論文摘要I摘要近年來，功能性過渡金屬配合物以其獨特的結構、廣泛的生物活性和潛在的應用價值，在基礎研究領域和實踐應用方面逐漸成為科研工作者們關注的熱點。本文以異煙肼衍生物為配體設計合成了三個系列的過渡金屬配合物，分別對其脲酶抑制活性，抗細菌活性進行了評價。研究主要分三部分：一、以3吡

3、啶4氨基5巰基124三唑為配體，與過渡金屬鎳鹽反應，合成三個配合物，使用X射線衍射方法對其單晶進行結構測定。配合物1，2，3都是單核鎳配合物。配合物1的空間群為C2c，晶胞參數(shù)為a=14.272(2)，b=10.4861(15)，c=18.261(3)，α=90，β=97.270(4)，γ=90，V=2710.9(7)；配合物2空間群為Pī，晶胞參數(shù)為a=7.8651(5)，b=8.2339(5)，c=10.5624(7)，α=103.

4、339(2)，β=101.410(2)，γ=106.141(2)，V=613.71(7)；配合物3空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=9.159(3)，b=10.766(3)，c=14.556(5)，α=90，β=90.354(10)，γ=90，V=1435.3(8)。通過計算機輔助藥物設計軟件AutoDock，將合成得到的配合物與脲酶蛋白模擬分子對接，從藥物設計和理論計算角度預測評估配合物與脲酶間的作用方式，對接結果顯示配合物1，2，3與

5、脲酶蛋白能夠較好的抑制結合。體外抑制脲酶活性實驗表明，配合物1，2，3均具有較好的抑制脲酶活性。實驗進一步探討了3的脲酶動力學研究，結果表明3對脲酶是非競爭性抑制機制。二、實驗以2(4氨基5吡啶124三唑)巰基乙酸為配體，與過渡金屬反應合成四個配合物，使用X射線衍射方法對其單晶進行結構測定。配合物4是單核結構，配合物5，6，7是二維聚合結構。4的空間群為Pī，晶胞參數(shù)為a=7.1824(4)，b=7.5251(5)，c=12.8134(

6、7)，α=78.885(2)，β=81.237(2)，γ=62.587(2)，V=601.64(6)；5空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=10.8487(4)，b=14.6144(6)，c=7.5686(3)，α=90，β=90.100，γ=90，V=1199.98(8)；6空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=10.9382(9)，b=14.7321(14)，c=7.5831(6)，α=90，β=90.907(2)，γ=90，V=1221.8

7、1(18)；7空間群為P21c，晶胞參數(shù)為a=10.9507(9)，b=14.7568(11)，c=7.5408(6)，α=90，β=91.693(3)，γ=90，V=1218.04(17)。通過AutoDock軟件預測篩選出與脲酶蛋白有效作用的配合物，模擬結果顯示4能夠很好的與脲酶蛋白抑制結合。體外抑制脲酶活性測試表明，含銅配合物4和5均具有良好的抑制脲酶活性，但含鋅和鐵的配合物6和7幾乎沒有抑制脲酶活性。研究進一步探討了配合物4和5