鹽酸貝那普利對犬的安全性試驗(yàn)及犬充血性心力衰竭的療效研究.pdf

1、鹽酸貝那普利為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物，其主要作用機(jī)制是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，從而降低血漿中血管緊張素Ⅱ濃度而達(dá)到治療心力衰竭、高血壓等作用。臨床上其廣泛應(yīng)用于心力衰竭、高血壓、慢性腎功能不全等疾病的治療。本文從以下幾個(gè)方面研究鹽酸貝那普利的臨床安全性，并評(píng)價(jià)其對誘導(dǎo)型犬充血性心力衰竭的治療效果，進(jìn)而為其在寵物臨床上應(yīng)用提供指導(dǎo)。
　　試驗(yàn)Ⅰ鹽酸貝那普利對犬的安全性試驗(yàn)研究
　　本試驗(yàn)評(píng)價(jià)鹽酸貝那普利對犬的臨床安全

2、性。試驗(yàn)選取24只10kg左右的健康成年犬，隨機(jī)分為4組，每組6只。以該藥物推薦的臨床劑量(0.5mg·kg-1)為基礎(chǔ)，分別設(shè)定0倍臨床推薦劑量組(0mg·kg-1)、1倍臨床推薦劑量組(0.5mg·kg-1)、3倍臨床推薦劑量組(1.5mg·kg-1)、5倍臨床推薦劑量組(2.5mg·kg-1)。每天給藥1次，連續(xù)給藥9周。試驗(yàn)期間觀察各組實(shí)驗(yàn)犬的臨床表現(xiàn)，比較各組犬在試驗(yàn)前1天、給藥2、4、6、9周以及停止給藥后2周的血液學(xué)、血液

3、生化、電解質(zhì)、尿液等指標(biāo)以及病理組織學(xué)變化評(píng)價(jià)鹽酸貝那普利對犬的臨床安全性。結(jié)果表明:1倍臨床推薦劑量組、3倍臨床推薦劑量組及5倍臨床推薦劑量組與0倍臨床推薦劑量組間差異不顯著(p＞0.05)。
　　試驗(yàn)Ⅱ犬充血性心力衰竭模型的建立
　　本試驗(yàn)選取21只5kg左右的健康成年犬，采取自身前后對照方法，部分狹窄腹主動(dòng)脈結(jié)合皮下注射腎上腺素建立犬充血性心力衰竭模型。具體方法:部分狹窄腹主動(dòng)脈2周后，按3mg·kg-1·d-1皮下注

4、射腎上腺素，持續(xù)注射3周，并于試驗(yàn)期間觀察實(shí)驗(yàn)犬臨床癥狀，比較試驗(yàn)前1天、術(shù)后第2周、皮下注射腎上腺素后1周至3周以及停止注射后2周實(shí)驗(yàn)犬的血液生化和電解質(zhì)指標(biāo)，同時(shí)比較實(shí)驗(yàn)犬在試驗(yàn)前后胸部X線檢查結(jié)果。結(jié)果:共有18只犬成功建立Ⅲ級(jí)充血性心力衰竭模型，其咳嗽、可視粘膜發(fā)紺、心律不齊等癥狀隨著用藥時(shí)間延長越加明顯并且停藥后2周未見改善;乳酸脫氫酶、肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在使用腎上腺素期間大幅升高，在停藥后2周均降低但較試驗(yàn)前均升

5、高且差異顯著（P＜0.05），電解質(zhì)指標(biāo)未見明顯變化;胸部X線檢查，試驗(yàn)前后18只實(shí)驗(yàn)犬VHS值差異顯著(P＜0.05)且試驗(yàn)后其值均超出正常范圍。表明，部分狹窄腹主動(dòng)脈結(jié)合皮下注射腎上腺素的方法可以確實(shí)、迅速的建立犬充血性心力衰竭模型。
　　試驗(yàn)Ⅲ鹽酸貝那普利對犬充血性心力衰竭的療效研究
　　本試驗(yàn)為探究鹽酸貝那普利對犬充血性心力衰竭的治療效果，將試驗(yàn)Ⅱ中充血性心力衰竭建模成功的18只犬隨機(jī)分為3組，分別設(shè)定為對照組、鹽酸

6、貝那普利組和匹莫苯丹組，持續(xù)4周。通過觀察患犬臨床癥狀、血常規(guī)、血液生化和電解質(zhì)以及胸部X線檢查結(jié)果來評(píng)估鹽酸貝那普利治療充血性心力衰竭的效果。結(jié)果:各試驗(yàn)組血常規(guī)、電解質(zhì)參數(shù)差異不顯著(p＞0.05）;乳酸脫氫酶、肌酸激酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶兩給藥組與對照組相比差異顯著(p＜0.05），藥物治療組之間差異不顯著(p＞0.05）;藥物治療組的臨床表現(xiàn)評(píng)分與對照組有顯著性差異(p＜0.05）;鹽酸貝那普利治療組顯效67％(4/6)，進(jìn)步