醫(yī)本醫(yī)免超敏反應

1、超敏反應,第十七章,hypersensitivity,超敏反應概述,1、超敏反應的概念:　 機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細胞損傷的異常適應性免疫應答。又常被稱為變態(tài)反應(allergy)。,2、分類： （Gell/Coombs) Ⅰ型（過敏反應，速發(fā)型） Ⅱ型（細胞溶解型或細胞毒型） Ⅲ型（免疫復合物型或血管炎型） Ⅳ型（遲發(fā)型）,第一節(jié) I型超敏反

2、應,I型超敏反應的特點:,發(fā)生快，消退快;,有明顯個體差異和遺傳背景(特應性素質);,特異性IgE抗體介導，可發(fā)生在局部或全身;,常引起生理功能紊亂，但不致嚴重組織損傷。,一、主要參與成分,（一）變應原（allergen),吸入性變應原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛,藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物,食入性變應原,變應原 （Allergen ）,能夠選擇性誘導機體產(chǎn)生特異性IgE抗體應答，引起速發(fā)型變態(tài)反應

3、的抗原物質。,昆蟲,（二） IgE及其受體,IgE類抗體; 強親細胞性： IgE Fc段能與靶細胞 FceR結合; 特應性個體患者血清IgE含量明顯增高 IgE產(chǎn)生依賴IL-4,IgE,Fc 受體,肥大細胞,（三）參與I型超敏反應的細胞,嗜堿性粒細胞,嗜堿性顆粒,,,嗜酸性粒細胞,靜息肥大細胞,激活后 5 分鐘,激活后 60 分鐘,,,,二、I 型超敏反應的發(fā)生過程和機制,I型超敏反應發(fā)生的機制,儲存的介質新合成介質,,肥大細胞

4、,,,變應原初次進入機體,同一變應原再次進入機體,B細胞,mIg,IgE結合到靶細胞表面,預先存在的介質（脫顆粒）,組胺(histamin) √ 趨化因子 激肽原酶 √ 蛋白水解酶,,白三烯（Leucotrienes，LTs）√,前列腺素（PGD2）√,即 刻 \ 早 期 相,晚 期 相,I型超敏反應發(fā)生的機制,血小板活化因子 √（Plate

5、let activaty factor，PAF）,新合成的介質,,細胞因子√,三、臨床常見疾病,（一）全身性過敏反應 1.藥物過敏性休克 藥物：青霉素(最常見)、頭孢菌素、普魯卡因、 鏈霉素、磺胺、有機碘等。 機制：青霉素 ? 機體 ? 青霉噻唑醛酸和青 霉烯酸 ? 與人體組織蛋白結合（完全 抗原）? 產(chǎn)生特異性IgE ? 過敏性休克?！?.血清過敏性休

6、克 動物免疫血清：抗毒素血清，如破傷風抗毒素血清,（二）呼吸道過敏反應,過敏原：塵土、花粉、霉菌、動物皮屑等。常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。,（三）消化道過敏反應,過敏原：魚、蝦、蛋、奶等。,常見?。哼^敏性胃腸炎。,四.Ⅰ型超敏反應的防治原則(一)檢出變應原并避免接觸(預防最有效方法）查找過敏原：可通過詢問病史和皮試來完成；,（二） 脫敏療法：,1、異種免疫血清脫敏療法：,方法：采用小劑量、短間隔（20～30分鐘）、多　

7、　　　　次注射；應用：抗毒素血清過敏但又必須使用者。局限性：暫時，一定時間后又可重新被致敏。,2、 特異性變應原脫敏療法：,方法：小劑量、長時間間隔、反復多次皮下注射相應變應原；應用：對已知而難以避免接觸的變應原。,（三）藥物防治,1、抑制生物活性介質合成釋放的藥物： 阿司匹林等,2、拮抗生物活性介質的藥物： 撲爾敏，苯海拉明,3、改善效應器官反應性的藥物： 腎上腺素,,消化道 皮膚 呼吸道

8、,,,,,避免接觸變應原,變應原皮膚試驗,I 型超敏反應防治原則,,皮膚注射,,IgE,IgG,,脫敏療法,抑制生物活性介質合成和釋放的藥物,生物活性介質拮抗藥,,,支氣管痙攣、黏液分泌 、平滑肌收縮,改善效應器官的藥物,撲爾敏,血管擴張水腫,異丙嗪,第二節(jié) II型超敏反應,由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。,一、發(fā)生機制,（一）靶細胞及

9、其表面抗原,靶細胞,正常組織細胞,改變的自身組織細胞,被修飾的自身組織細胞,改變的自身抗原,靶細胞表面的抗原,血細胞表面同種異型抗原,共同抗原（異嗜性抗原）,,,結合在自身組織細胞上的抗原,（二）參與抗體：IgM、IgG,IgG,IgM,（三） 損傷靶細胞機制,活化補體，溶解靶細胞；調理吞噬；ADCC,1. 激活補體，形成攻膜復合體，溶解靶細胞。,2. 調理促進巨噬細胞吞噬破壞靶細胞,3. ADCC,二、臨床常見疾病,1、輸血反應：

10、ABO血型不符 天然血型抗體屬IgM類,2. 新生兒溶血:母胎Rh血型不符所致,3、自身免疫性溶血性貧血,甲基多巴,某些病毒,紅細胞膜表面成分改變,形成自身抗原,誘發(fā)自身抗體,作用紅細胞,活化補體 溶解紅細胞,自身免疫性溶血反應。,,,,,,,,4、藥物過敏性血細胞減少癥：,藥物抗原表位與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結合,刺激機體產(chǎn)生相應的抗體,血細胞的破壞,,青霉素 吸附于紅細胞，

11、溶血性貧血；匹拉米洞吸附于粒細胞， 粒細胞減少癥奎寧吸附于血小板， 血小板減少性紫癜,,5、肺出血—腎炎綜合癥：　　　共同抗原所致,6、甲狀腺功能亢進：,正常情況：TSH + TSH-R　? 分泌T3、T4甲亢：抗TSH-R＋ TSH-R ? 分泌甲狀腺素(過量)? 刺激靶細胞功能亢進。,第三節(jié) III型超敏反應,III型超敏反應是由可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補

12、體和在血小板、嗜堿性、中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。,一、發(fā)生機制,（一） 抗原,外源性——病原微生物、寄生蟲、異種血清等,內源性——變性的IgG、SLE的核抗原等,（二） 抗體,主要是IgG、IgM類,（三）可溶性免疫復合物形成與沉積,免疫復合物（IC）,,大分子IC：單核－巨噬細胞吞噬清除,小分子IC：透過腎小球濾膜，隨尿排出。,中等分子IC：沉積于毛細血管基底膜

13、，引發(fā)疾病。,IC沉積的影響因素：,血管壁通透性：增高有助于沉積；IC沉積局部的解剖學及血流動力學特點：血管內高壓及形成渦流處，IC易沉積。如腎小球基底膜及關節(jié)滑膜等部位。,IC沉積引起的組織損傷機制,補體作用：C3a，C5a結合相應受體，細胞釋放炎癥介質，水腫；趨化中性粒細胞浸潤；中性粒細胞作用：吞噬；釋放溶酶體酶，水解血管及組織；血小板和嗜堿性粒細胞作用：聚集、活化、形成血栓；釋放血管活性胺類物質。,(一)局部免疫復合物病

14、 1.Arthus反應（實驗性局部III型超敏反應） 馬血清 家兔 ? 再次注入馬血清 　　　　　? 局部紅腫、出血及壞死。,,皮下多次注射,二、臨床常見疾病,局部紅腫出血壞死,,局部多次注射,2.類Arthus反應：,胰島素,（二）、全身性免疫復合物病,1、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅兀R血清）后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫大、關節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。 使用大劑量青霉素和

15、磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。 Serum sickness,2、鏈球菌感染后腎小球腎炎： A族溶血性鏈球菌感染后2-3周。抗體與鏈球菌可溶性抗原形成IC，沉積于腎小球基底膜處。,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 細胞核抗原(如DNA、RNA、核內可溶性蛋白) 抗核抗體 ?核抗原+抗核抗體? IC沉積于全身各個部位 ? 引起損傷,沉積于： 腎小球 ? 腎炎 皮

16、膚 ? 紅斑皮疹 關節(jié) ? 關節(jié)炎 血管 ? 脈管炎,4.類風濕性關節(jié)炎(RA),自身IgG變性+抗變性IgG的自身抗體(RF) ——IC(IgG+抗IgG) ?沉積于關節(jié)滑膜組織 ?進行性關節(jié)炎,第四節(jié) IV型超敏反應,效應T細胞與特異性抗原結合作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。發(fā)生較慢，又稱遲發(fā)型超敏反應；無抗體、補

17、體參與；與效應T細胞和吞噬細胞及產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質有關；T細胞免疫功能缺陷的個體不發(fā)生。,抗原與相關細胞：,抗原：胞內寄生菌（如結核菌），病毒，寄生蟲，化學物質 ；相關細胞：CD4+Th1細胞，CD8+CTL，巨噬細胞。,一、發(fā)生機制,二、臨床常見的Ⅳ型超敏反應,(一)感染性遲發(fā)型超敏反應,此反應乃病原微生物及其代謝產(chǎn)物作為抗原在感染過程中引起，以細胞免疫為基礎的Ⅳ型超敏反應。,常由胞內寄生微生物（結核桿菌、病毒、寄生蟲

18、）引起。,2、接觸性遲發(fā)型超敏反應：,小分子半抗原與皮膚蛋白結合后誘導細胞免疫應答油漆、染料、化妝品、藥物等。,各型超敏反應特性比較,,,,IgE肥大細胞 嗜堿性粒細胞,,分 型,I 型速發(fā)型,機 理,,IgM/IgG 補體 NK 中性粒細胞巨噬細胞,,II 型 細胞毒型,,III 型 免疫復合物型,APC Th1/Tc細胞 巨噬細胞,IV 型遲發(fā)

19、型,參加成分,IgG/IgM 補體 血小板 中性粒細胞 嗜堿性粒細胞,,機體致敏 變應原與細胞表面的IgE結合 FcεRI交聯(lián)導致脫顆粒 活性介質作用于效應器官,抗體與自身抗原靶細胞結合 激活補體溶解靶細胞

20、增加巨噬細胞等調理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞,中等大小IC沉積血管壁 激活補體， 激活嗜堿性粒、中性粒細胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細胞因子激活MΦ釋放炎癥介質引起炎癥反應 Tc直接殺傷靶細胞,常 見 病 例,過敏性休克

21、 蕁麻疹 過敏性哮喘 /花粉癥過敏性胃腸炎,輸血反應 血細胞減少癥 新生兒溶血 Graves’ 病,局部Arthus反應 血清病 感染后腎小球腎炎,傳染性IV超敏反應 接觸性皮炎,臨床實際情況的復雜性： 一種疾病可能涉及不同型的變態(tài)反應：如鏈球菌感染后的腎小球腎

22、炎（II,III）； SLE-- III型為主，可伴有II型。一種變應原可引起不同的變態(tài)反應： 青霉素--I型（過敏性休克） II型（血細胞減少癥） III型（類 Arthus反應、關節(jié)炎） IV型（外用藥時，可引起接觸性皮炎）,本章要點,掌握超敏反應的概念和分型；掌握各型超敏反應的特點、發(fā)生機制及其臨床常見疾病。