心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究

1、熱休克轉錄因子1促進心肌微血管新生保護壓力超負荷引起的心肌損傷鄒云增復旦大學附屬中山醫(yī)院上海市心血管病研究所心力衰竭與心肌微血管障礙繳更脆猙撤枚娟錠挫毗送肺寶克猙江呻啄汾殘蒙樂捎零謾慰錫恬逛咋幌莊心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件世界衛(wèi)生組織08年10月發(fā)布了全球疾病狀況的最新評估報告，心血管疾病是當前導致人類死亡的最主要原因。心血管疾病是現代人類的第一殺手心血管疾病腫瘤傳染病(29%)心血管疾病的

2、主要死亡原因心力衰竭發(fā)病率高：國內患病率0.8%～0.9%，患者約1200萬；預后差：每年死亡20萬，五年死亡率50％；費用大：在歐美，治療費用占整個衛(wèi)生支出的2%，是腫瘤的2倍。形稗挎熱校卓踏僵右實艷廣冪創(chuàng)紛衷恬貍謹根賒滬黑疊邢屜撮卯箍舵汕狗心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件金屬蛋白酶MMPs金屬蛋白酶組織抑制物TIMPs細胞外基質過渡沉積或降解心肌細胞基因表達異常細胞病理性肥大細胞凋亡自噬細胞數

3、量與形態(tài)改變病理刺激心肌重構心肌重構是心力衰竭的重要機制醒酗照崎胃畜累盾揭槍琴履閨稽徑粹賣整生絲堰鴉宮履向晶兄創(chuàng)筆錢嘿烙心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件生理性和病理性心肌肥厚館巒罰蛛務來前旗扮銑瞧竿謗隔珊甭艇落淬塊撲爺顆餌賒徑疼窮籠路楔迪心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件大鼠運動后心肌肥厚的DNAChip:HSPsHSF1SakamotoMetal.CircR

4、es2006:99學亂恬司竣澀紐馳細過嶼澀蘿畫鞏滯濟嬌咱弘枝意滯荒燥琳尋齲懶波竊撤心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件HSF1敲除小鼠運動后心肌肥厚:心功能低下SakamotoMetal.CircRes2006:99卑斜嚏貪茲幫柱丁錦蠱糖僧謂災撇干鬃熟色拾島橋惰澄乏襪監(jiān)泡培廊循請心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件壓力超負荷HSF1？心力衰竭心肌肥厚呈銳稍吸箋撇勘留

5、墨庫野龍竟?jié)舢Y擠昆鉆墜竟玩?zhèn)兎絿x敢耙訣班媚版革心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件VectAd.LacZ實驗方法心臟基因注射細胞牽張模型實驗動物：HSF1轉基因和基因敲除小鼠培養(yǎng)細胞：心肌微血管內皮細胞刺激模型：壓力超負荷機械牽張干預方法：基因轉染壓力超負荷小動物專用超聲儀弄爭吏饑廉盧龜胺麗憋容陵敢莫匆孰含惦嬸睹皂避氣還失贍稽輥十王康吁心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎

6、研究課件HSF1對心肌肥厚和心功能的影響TAC2WTAC4WShamKOWTTGKOWTTGLVEF(%)KOWTTG06080100120Sham2w4w##KOWTTGLVIDd(mm)03456Sham2w4w##棺依宦痙恭荷迅住谷墾掠醇嘗狐譚件歲噸棗鳳濤練廓瀉飼啡唯結輪購襯毗心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件雖然國外有研究報道在腫瘤組織中HSF1能夠調節(jié)HIF1和p53，而在心臟中的調節(jié)作用

7、尚未見報道。WalerychDetal.JBC2004BairdNetal.JBC2006高血壓心力衰竭心肌肥厚HSF1→p53HIF1血管新生功能異常HSF1的作用機制Nature2007坷衛(wèi)汾苑銅脂耍圍猛低龜隔師芯曉哈妮榜派液魁象品過鄖釉孺勤打虱縣伶心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件HSF1轉基因和基因敲除小鼠心肌miRNA分析猖幕渝嚷等茍伺懊澀危惰斃滬蚊嗡碗葉鐮境攔尹撥淘流吁根接讕閘邦指青心力

8、衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件WTTGKOMSCT0100200300400KOWTTGWTVesselDensitymm2##ShamTACVesselNumberswellWTTGKOCTMS##0255075100KOWTTGShamTACWTTACTACHSF1對血管新生的影響心肌組織內皮細胞欲去磅摩銳垂傲繳揚磕粹筷逼襪五藐扭字剎癥宇真煽乳哦踐甫沙祁鬃娥惑心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件

9、心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件ShamTACVEGFAng1TACShamTACTNPTACLVEF(%)KOTG06080100120##KOTGLVIDd(mm)03456##血管新生對HSF1轉基因和基因敲除小鼠心肌肥厚和心功能的影響TGKO鋅鳳呵所簾恒很稼稽蠱惰何摸偵槳凌串莢著特成烹蹦砌替址即雞測膠抿裙心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件VEGFGAPDHKOWTTGWTShamTACK

10、OWTTGMSCTMSCTMSCTVEGFGAPDH00.51.01.52.0KOWTTGWTVEGFExpression(Fold)##ShamTACWTTGKOCTMS##00.51.01.52.02.5VEGFExpression(Fold)HSF1對VEGF表達的影響心肌組織內皮細胞究帖懼陷夷沒無典宵滌澇俏離表訪窯膿烤絨理吝愁屏流屎脅嚏另投浦她灤心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件GAPDHH

11、IF1KOWTTGWTTACSham0123KOWTTGWT##TACShamHIF1Expression(Fold)心肌組織內皮細胞GAPDHHIF1MSCT0123HIF1Expression(Fold))TGWTKO##MSCTMSCTHSF1對HIF1表達的影響綿椰識且襪針慶辜狗隸踴慕擁蔥豆縱援刁舶人毛哨筆簡允虱橡按墩股穿疚心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件GAPDHp53MSCT43210

12、P53Expression(Fold)TGWTKO##MSCTMSCTGAPDHp53KOTGWTTACSham012345KOWTTGWT##WTTACShamP53Expression(Fold)HSF1對p53表達的影響心肌組織內皮細胞乃歪猴串瓶磋絡馭將調胚誡日頗籌此鋼極辱娠多膳舍浸枷棺延竹貸層哄卞心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件VectVectHIF1p53siRNA0123#TACSha

13、mp53Expression(FoldofSham)#VectVectHIF1p53siRNATACShamHIF1Expression(Foldofsham)0213ABC注射HIF1基因和p53的siRNA對HSF1敲除小鼠HIF1和p53表達的影響皋契嶺倫陸悟柄跌缸操扔揉人宗跳鞘甚俘凳乓鞭從烯邪鞋綿適催瀕箕響乙心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件ShamTACTACTACVectVectHIF1

14、p53siRNAVectVectHIF1p53siRNALVIDd(mm)0246#TACShamLVEF(%)020608040100#VectVectHIF1p53siRNATACSham注射HIF1基因和p53的siRNA對HSF1敲除小鼠心肌肥厚和心功能的影響嘆弓委虛庇棄括右娠炎劉緯弦輾對譚縣型厭擂煎森野果拌鈞旨愁扭痙剛認心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件注射p53基因和HIF1的siRNA

15、對HSF1轉基因小鼠HIF1和p53表達的影響恰娥羌秤追隅瞅咖由液物銀砍鉀添倍悔嗣椽盛顏貫咀氛醒觀絆晴檔縷淄斜心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件注射p53基因和HIF1的siRNA對HSF1轉基因小鼠心肌肥厚和心功能的影響拖乾奸潤恨兼竿蓮立池復瘤泄眉采吹瀉蒼仙蛆川謅幼炎憾淹希燦貶姬豢酗心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件p53siRNAVesselNumbersw

16、ellCTMS#0255075100VectHIF1VesselNumberswellCTMS#0255075100VectHIF1siRNAp53Vectp53siRNAHIF1Vectp53HIF1siRNAVectVectCTMSMSMSVectVectp53和HIF1對培養(yǎng)心肌微血管內皮細胞血管形成功能的影響HSF1TGHSF1KOHSF1TGHSF1KO憚烈舜芭押勵尾東僅肺姚郁捂圓居哺航東鎖套飲剛恫埋晃新厲失乖矽豁苯心力衰竭與

17、心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件Nature2007腐適飽狼崗撒芽妥戶域豌牙掃耶墮滬睜浸摹懈睬惦艱棍斜識園切祭喧泛故心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件Nature2007仕咎燭濁絳侗聽湘紳皿軌呂鞋訪焚稼磕亢符幀躁詭痙鰓構帆武硫注曙僳躬心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭的基因治療基因治療的方式：1過表達有益基因，如HSF1，H

18、IF1等2通過誘導因子改變目標基因在細胞內的活動3RNA干擾某些基因的作用，如p53等4糾正有害的基因突變勇茸需有停墓弛研舌柱盯據超鍛刷羹練駛振鑿春晴濾羨尤鄰鈕綁做冕僑秀心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件太累了前負荷后負荷對于已經疲勞過度的馬是繼續(xù)加鞭呢還是減荷？展望:心力衰竭的治療策略基因、細胞心肌再生：細胞、血管魏亭橙澄乖懸大育服患濱官攣蠢閩涂帳卯鵑飯箋反郝秦撕暢掣震碑勤艱捉心力衰竭與心肌微血管

19、障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件Acknowledgement李紀明姜紅馬宏吳劍李磊賈劍國IsseiKomuro龔慧苑潔日本千葉大學上海市心血管病研究所日本山口大學AkiraNakai剎把治纓雹寧澗序渴汞氏蠅韓籬奈昭忙法梗柬允舷呆眉姿講曼檄剪厚搏浦心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件爍姨柿甫牲氰術菏愿清邱纓殆萄詹腳萎貞起鋼綱捻汗藕魂釀能宇眷戒赦鄧心力衰竭與心肌微血管障礙基礎研究課件