常見農(nóng)藥中毒診治

1、常見農(nóng)藥中毒診治,,概述,化學(xué)農(nóng)藥是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)及日常生活中使用的各種藥劑，對促進(jìn)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)及保障人們生活起到很大作用，但化學(xué)農(nóng)藥都有一定的毒性，在生產(chǎn)、運輸、儲存、使用過程中都能對人造成不同的危害,,殺蟲劑除草劑殺鼠劑有機(jī)磷有機(jī)氯氨基甲酯擬蟲菊酯,,,農(nóng)藥用途,,化學(xué)結(jié)構(gòu),殺蟲劑中毒,急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）,據(jù)統(tǒng)計，我國農(nóng)村和城鎮(zhèn)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒占急診中毒的49.1%，居各種中毒之首。在中毒死亡患者中，因有機(jī)磷農(nóng)藥中毒致

2、死者占83.6%。,,主要毒理作用：抑制神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶活性，使 乙酰膽堿堆積。,臨床表現(xiàn),一、急性膽堿能危象：,毒蕈堿（M)樣癥狀煙堿（N）樣癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,（一）毒蕈堿（M)樣癥狀：,腺體分泌增加，平滑肌收縮，括約肌松馳,1.多汗，流涎，流淚，流涕，多痰，肺部濕啰音,2.胸悶，氣 短，呼吸困難，瞳孔縮小，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉,3.視力模糊， 尿、便失禁。,肌顫，肌無力，肌麻痹，呼吸肌麻痹，導(dǎo)致呼吸衰 竭。,（二）煙堿（N

3、）樣癥狀： 圖,1、交感神經(jīng)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌,表現(xiàn)：,為皮膚蒼白，心率加快，血壓高。,2、骨骼肌神經(jīng)----肌肉接頭 阻斷,表現(xiàn)：,（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：,輕者頭暈，頭痛，情緒不穩(wěn)；重者抽搐昏迷， 呼吸、循環(huán)中樞抑制而死亡。,,（四）急性膽堿能危象的程度分級,少數(shù)病例在急性中毒癥狀緩解后和遲發(fā)性神經(jīng)病變發(fā)生之前（急性中毒后24～96小時）突然發(fā)生呼吸困難或死亡，稱為“中間型綜合征”。死亡前患者可先有頸、上肢和呼吸肌麻痹。累

4、及腦神經(jīng)者，可出現(xiàn)眼臉下垂眼外展障礙和面癱。,二、中間型綜合征,三、遲發(fā)性神經(jīng)病,遲發(fā)性神經(jīng)病臨床表現(xiàn)：含有三價或五價磷原子的芳基有機(jī)磷中毒病人急性中毒癥狀消失后2~3周可發(fā)生,累及運動神經(jīng)纖維,引起下肢癱瘓，四肢肌肉萎縮。與有機(jī)磷抑制神經(jīng)靶酯酶(ＮＴＥ)并使其老化所致。典型者分為三期: 進(jìn)展期、穩(wěn)定期、緩解期。,敵敵畏、敵百蟲、對硫磷、內(nèi)吸磷接觸皮膚后可引起過敏性皮炎，并可出現(xiàn)水皰和剝脫性皮炎。有機(jī)磷殺蟲藥滴入眼中可引起結(jié)膜充血和瞳

5、孔縮小。,四、局部損害,有機(jī)磷中毒的規(guī)范化治療,原則： 減少毒物吸收 促進(jìn)體內(nèi)毒物排泄 應(yīng)用特效解毒藥,,一、 一般處理,1、立即脫離現(xiàn)場，至空氣新鮮處。皮膚污染者，脫去衣物，立即用肥皂水或清水清洗（包括頭發(fā)和指甲，最少2～3遍）。如發(fā)生眼污染，可用生理鹽水或清水徹底沖洗。,2、催吐 患者神志清楚且能合作時，讓患者飲溫水300～500 ml，然后自己用手指、壓舌板或筷子刺激咽后壁或舌根誘發(fā)嘔吐。

6、如此反復(fù)進(jìn)行，直至胃內(nèi)容物完全吐出為止?；颊咛幱诨杳?、驚厥狀態(tài)時不應(yīng)催吐。催吐過程盡量使胃內(nèi)容物排空，但需嚴(yán)防吸入氣管致窒息，故需頭側(cè)位。,－－減少吸收，促進(jìn)排泄,3、徹底洗胃 首次洗胃量以20000～30000ml為宜,以后可每2～4小時洗胃1次，每次5000ml。一般輕度病人1～2次，重度病人4～5次。洗胃間期可持續(xù)胃腸減壓。 4、導(dǎo)瀉 目前主張洗胃后可從胃管注入硫酸鈉20～40 g（溶于20 ml水）或注入2

7、0%甘露醇250 ml進(jìn)行導(dǎo)瀉治療。,二、 特效解毒藥的應(yīng)用,使用原則：“早期、足量、足療程”。,可肌內(nèi)注射，亦可靜脈注射，一般推薦肌內(nèi)注射，如有休克時可緩慢靜脈注射（約20～30分鐘）。 首次0.5克氯磷定肌內(nèi)注射，維持量每次1.0克較為合適，每2小時給藥1次，同時監(jiān)測膽堿酯酶活性，達(dá)到50%～60%(全血膽堿酯酶)停藥觀察。,（一）膽堿酯酶復(fù)能劑,氯磷定,2、阿托品,阿托品化：,其用量根據(jù)病情輕重及用藥后的效應(yīng)而定。

8、同時配伍膽堿酯酶復(fù)能劑，重復(fù)給藥，直至毒蕈堿癥狀消失，達(dá)到阿托品化。,口干，皮膚干燥，心率在90－100次/分，（體溫略高37.3-37.5℃， 瞳孔擴(kuò)大，顏面潮紅，肺部啰音消失，）須維持阿托品化1-3d。,（二）抗膽堿能藥物使用,輕、中、重度中毒的首次劑量分別為1～2mg、2～4mg和4～6mg，45分鐘后仍有毒蕈樣癥狀，再給1～2mg，達(dá)到阿托品化后，每8～12小時給1～2mg。,長效托寧,具有選擇性的抗膽堿藥,有對抗外周毒蕈堿癥狀

9、，亦具有抗中樞神經(jīng)癥狀。毒性小，對M2受體無明顯作用，故不影響心率，阿托品化時不要求達(dá)到90～100次/分心率。,,擬除蟲菊酯類（敵殺死等）：改變天然除蟲菊酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)衍生的合成酯類 中毒機(jī)制 —— 抑制Na-K-ATP酶，引起神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯 抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞膜Y-氨基丁酸受體，腦興奮性增高 局部刺激作用,,臨床表現(xiàn) ①局部刺激表現(xiàn)：接觸部位潮紅、腫脹、疼痛、皮疹。 ②消化道表現(xiàn)：流涎、惡心嘔

10、吐、腹痛、腹瀉、便血。 ③神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭昏、乏力、麻木、煩躁、肌顫、抽搐、瞳孔縮小、昏迷。 ④呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、肺水腫等。 ⑤心血管系統(tǒng)：心率增快、心律失常、血壓升高等。,,治療——一般處理 控制抽搐 小劑量阿托品（不能阿托品化） 重癥患者可考慮血液透析或血液灌流治療。,,氨基甲酯類（葉蟬散、呋喃丹） 中毒機(jī)制—

11、—抑制血液膽堿酯酶活性（可逆） 臨床表現(xiàn)——類似有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（較輕） 治療——輕度 小劑量阿托品 重度 阿托品化 禁用復(fù)能劑,,有機(jī)氮類（殺蟲脒） 中毒機(jī)制—使血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白 抑制單胺氧化酶活性 損傷尿道 臨床表現(xiàn)——

12、嗜睡 紫紺 出血性膀胱炎,,治療——一、一般處理二、亞甲藍(lán)及其他還原劑的應(yīng)用 高鐵血紅蛋白癥引起的紫紺可用亞甲藍(lán)治療，劑量為每1－2mg/kg體重，需要時在1－2h后可可重復(fù)半量。無紫紺的患者毋需注射亞甲藍(lán)。對輕度高鐵血紅蛋白癥可用大劑量維生素C和葡萄糖作用還原劑應(yīng)用。,,三、加速毒物排泄 加強(qiáng)輸液和利尿，使殺蟲脒及其代謝產(chǎn)物

13、盡快排出體外，煙酰胺可促進(jìn)殺蟲脒降解、亦可試用。 　　四、對癥治療 對出血性膀胱炎患者用碳酸氫納堿化尿液，搶救急性殺蟲脒中毒過程中，要防治感染和其他各種并發(fā)癥。,沙蠶毒系（殺蟲雙）,沙蠶毒素是從生活在海灘泥沙中一種叫沙蠶的環(huán)節(jié)蠕蟲體內(nèi)提煉的有殺蟲作用的毒素，人們對其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究，并仿生人工合成一系列可殺蟲的沙蠶毒素類型似物，故而得名,,中毒機(jī)制—— 神經(jīng)突觸競爭性占據(jù)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)受體 臨床表現(xiàn)——

14、 輕度中毒表現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶、多汗、流涎、肌束震顫、瞳孔縮小等； 重度中毒者可有面色蒼白、全身濕冷、紫紺、煩躁不安、抽搐、昏迷、血壓下降等。 致死原因多為呼吸衰竭、肺水腫、呼吸肌麻痹與急性肝、腎功能衰竭等。,,解毒治療可同時使用以下兩類藥物： ①阿托品：其用法與用量與有機(jī)磷中毒明顯不同，只能用較小劑量 ②巰基類絡(luò)合劑對該類農(nóng)藥占據(jù)受體時與受體的巰基結(jié)合（包

15、括其他巰基酶）有競爭性阻斷作用,,發(fā)生抽搐者應(yīng)及時使用地西泮或巴比妥類藥劑等控制抽搐。 凡有發(fā)紺者應(yīng)予吸氧，并設(shè)法改善患者的通氣功能，包括人工機(jī)械通氣。忌用肟類復(fù)能劑，否則將加重ChE的抑制和加重病情。,除草劑中毒,百草枯 一種快速滅生性除草劑。能迅速被植物綠色組織吸收，使其枯死。對非綠色組織沒有作用。在土壤中迅速與土壤結(jié)合而純化，對植物根部及多年生地下莖及宿根無效。百草枯對人毒性極大，且無特效藥，口服中毒死亡率

16、可達(dá)90%以上,,中毒機(jī)制——百草枯可經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道吸收，吸收后通過血液循環(huán)幾乎分布于所有的組織器官，肺中濃度較高，肺纖維化常在第5～9天發(fā)生，2～3周達(dá)到高峰，最終因肺纖維化呼吸窘迫綜合征死亡。中毒機(jī)理與超氧離子的產(chǎn)生有關(guān)，急性中毒主要以肺水腫、肺出血、肺纖維化和肝腎損害為主要表現(xiàn),,臨床表現(xiàn) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 口腔、舌、食管潰爛 進(jìn)行

17、性呼吸困難和紫紺，最終導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡治療 綜合治療,,草甘膦 中毒機(jī)制 —— 制劑中的非離子型表面活性劑，可能是致毒的重要因素 腐蝕作用 臨床表現(xiàn)——皮膚、黏膜刺激癥狀 惡心、嘔吐、上腹痛 嚴(yán)重可引起意識障礙,,治療——可小劑量使用阿托

18、品 禁用復(fù)能劑 對癥,殺鼠劑 中毒,急性殺鼠劑 毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺 慢性殺鼠劑 敵鼠鈉、溴敵隆,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑。代表化合物是毒鼠強(qiáng)具有強(qiáng)烈的致驚厥作用，是拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的結(jié)果 其次是氟乙酰胺進(jìn)入體內(nèi)后脫胺形成氟乙酸，與輔酶A形成氟乙酰輔酶A，繼而形成氟檸檬酸，使三羧酸循環(huán)中斷，影響機(jī)體氧化磷酸化過程，造成神經(jīng)系統(tǒng)和

19、心肌損害,,抗凝血類殺鼠劑（殺鼠靈、敵鼠鈉 ） 中毒機(jī)制是干擾肝臟對維生素K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，影響凝血酶原合成，使凝血時間延長，代謝產(chǎn)物可破壞毛細(xì)血管壁。本類毒物作用緩慢,,磷化鋅 口服后與胃酸作用生成氯化鋅和磷化氫，氯化鋅腐蝕胃粘膜，引起潰瘍和出血，磷化氫損害心、肝、腎、肺和神經(jīng)系統(tǒng),,安妥 中毒后使毛細(xì)血管滲透性增加，引起肺水腫、胸膜炎、胸腔積液，并引起肝、腎脂肪變性和壞死。,