αβ受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)

1、,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院心臟中心周力,,,,,,,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,,01,前言,中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.,,,,,,,,,02,β受體阻滯劑的分類(lèi),α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)

2、解讀,Drugs, 1993; 45(4):509-517.,,一般認(rèn)為，高選擇性、脂溶性、無(wú)內(nèi)源性擬交感活性的BB更適合高血壓,,,02,β受體阻滯劑的分類(lèi),由于上述藥物問(wèn)世年代不同，文獻(xiàn)常將BB歸類(lèi)為三代,“傳統(tǒng)BB”: 第一代和第二代BB,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,van Zwieten PA. Drugs, 1993; 45(4):509-517.,,,,,,,,,03,α/β-受體阻滯劑的藥理作用

3、,αβB是一類(lèi)具顯著異質(zhì)性的藥物（“非類(lèi)效應(yīng)”）；目前國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用主要有：,對(duì)α1和β1受體阻滯強(qiáng)度比不同，藥理學(xué)特性有不同，如下：,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,楊寶峰. 藥理學(xué)（第8版）. 2013年. 北京，人民衛(wèi)生出版社.,,,,03,α/β-受體阻滯劑的藥理作用——降壓作用機(jī)制,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,圖片來(lái)源于：1. http://www.uky.edu/~mtp/

4、decor/ar/bhkbbl.jpg2.http://img.medscape.com/fullsize/migrated/editorial/clinupdates/2002/2009/2009_1.fig15.gif,文字部分參考：β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí). 中華心血管病雜志. 2009, 37(3): 195-209.,,,,03,α/β-受體阻滯劑的藥理作用——心血管保護(hù)作用,,α/β-受體阻滯劑在高

5、血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,Basat O, Ucak S, Seber S, et al. Clin Res Cardiol. 2006 ;95(2):99-104.,,,,,,,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位---8大優(yōu)勢(shì),高血壓合并慢性腎臟疾病,高舒張壓性高血壓,妊娠高血壓,高血壓合并冠心病,高血壓合并外周動(dòng)脈疾病,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢(shì),高血壓合并原發(fā)性震顫,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治

6、療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,高血壓合并糖、脂代謝異常,高血壓合并心力衰竭,,提示：阿羅洛爾對(duì)于中青年舒張期高血壓療效優(yōu)于美托洛爾，減慢心率相近、比美托洛爾更適合高血壓合并高血脂。,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,優(yōu)勢(shì)1：——高舒張壓性高血壓，阿羅洛爾,高舒張壓性高血壓在中青年人群較常見(jiàn)，交感神經(jīng)興奮性增高，心率↑;一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照研究入選以舒張壓升高為主的中青年原發(fā)性高血壓患者分兩組；,α/β-受體阻滯

7、劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,黨愛(ài)民等 中華高血壓雜志. 2011, 19(2): 163-166.,A組:M組 舒張壓↓ 2周8.8±5.2 vs. 6.0±4.4 mmHg， P <0.01） 4周，11.9±6.4 vs. 9.3±5.3 mmHg，P <0.01）,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾可有效降低中國(guó)高血壓患者血壓及心率（1999-

8、2004年 ),α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,一項(xiàng)開(kāi)放性、非對(duì)照、非隨機(jī)化多中心檢測(cè)研究，旨在評(píng)估阿羅洛爾的安全性與有效性； 入選1999年7月至2004年7月間2471例患者，療程4周；降壓療效：第1周末血壓即出現(xiàn)下降，第3、4周下降幅度最大并趨向正常；心率變化：第1周開(kāi)始減慢，第3、4周下降更明顯，可見(jiàn)第4周末較治療前下降13次/分，而且每例心率均在58次/分以上。,劉國(guó)仗 高血壓雜

9、志. 2005, 13: 56-58.,,,,一項(xiàng)阿羅洛爾治療杓型及非杓型高血壓臨床研究,無(wú)論是杓型組還是非杓型組高血壓患者，阿羅洛爾可明顯降低工作時(shí)的高血壓。,,,?7/6,?2/4,?11/7,?13/15,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,Wu H, Zhang Y, Huang J,et al. Hypertens Res. 2001 Sep;24(5):6

10、05-10.,,,04,Blood pressure Monitoring2010 15：:25-239,對(duì)中心動(dòng)脈壓有擴(kuò)張作用的α/ β-受體阻滯劑與ARB有相近的作用，優(yōu)于單純 β受體阻滯劑,Aix：主動(dòng)脈波增強(qiáng)指數(shù),具有血管擴(kuò)張作用的α/β受體阻滯劑與單純?chǔ)率荏w阻滯劑對(duì)中心動(dòng)脈壓作用比較（n=242 35-65歲）,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,,,04,阿羅洛爾可改善高血壓大鼠主動(dòng)脈舒張功能并減少膠

11、原沉積,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,研究旨在探討阿羅洛爾對(duì)大鼠主動(dòng)脈舒張功能和結(jié)構(gòu)的影響 研究結(jié)果：阿羅洛爾對(duì)苯腎上腺素(PHE)預(yù)收縮的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)均產(chǎn)生濃度依賴(lài)性舒張作用，且兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)圖1）；阿羅洛爾對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈的舒張能力與氨氯地平相似，兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而阿替洛兒對(duì)胸主動(dòng)脈環(huán)無(wú)舒張作用（見(jiàn)圖1）；對(duì)阿羅洛爾灌胃8

12、周的SHR組動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張作用明顯強(qiáng)于未治療的SHR組[(56.0±6.7)%比(27.1±6.7%)]，而主動(dòng)脈管壁膠原沉積量少于未治療的SHR組[(12.8±2.3)%比(25.5±2.0)%]（見(jiàn)圖2）。,,Zhou W, Hong M, Zhang K, et al. PLoS One. 2014 Feb 12;9(2):e88722.,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的

13、中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,阿羅洛爾降低青年高血壓患者舒張壓更有優(yōu)勢(shì)，未給動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)帶來(lái)不利影響,研究旨在探討阿羅洛爾與苯那普利相比對(duì)青年高血壓患者動(dòng)脈僵硬度的影響,,,* 臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)已被認(rèn)為是評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)方法，高水平baPWV是一般人群心血管死亡率和發(fā)生率的預(yù)測(cè)因素,王宇玫，熊敏俊，國(guó)榮，等. 中華高血壓雜志. 2015;23(2): 185-187.,兩組患者的降壓方案均可將血壓控制達(dá)標(biāo)，而阿羅洛爾組的

14、心率下降更多，舒張壓降低也大于苯那普利組(P0.05)；,,30%~50%初診糖尿病患者合并高血壓,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,在高血壓治療中的優(yōu)勢(shì)2：—— 高血壓合并糖、脂代謝異常,高血壓人群的糖尿病患病率平均為18%,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,1. 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.2. 中華

15、醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)糖尿病患者血壓管理的專(zhuān)家共識(shí)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2012, 28(8): 614-618.,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,由于傳統(tǒng)βB可能加重胰島素抵抗和掩蓋低血糖癥狀，同時(shí)增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多國(guó)指南均不推薦傳統(tǒng)βB作為合并糖脂代謝異常高血壓患者的初始降壓用藥。,不影響血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平,增加胰島素敏感性、穩(wěn)定血糖水平,對(duì)脂蛋白脂酶活性無(wú)不良影響

16、,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,1. Stafylas PC, Sarafidis PA. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(1):23-30.2. Messerli FH, Grossman E. Am J Cardiol. 2004;93 Suppl:7B–12B.3. Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al, Ann Inter

17、n Med. 1997:126(12):955–959.,,,結(jié)果顯示：與非選擇性β受體阻滯劑相反，αβ受體阻滯劑空腹血糖、糖化血紅蛋白和甘油三酯水平明顯下降，胰島素敏感性和高密度脂蛋白水平顯著增高，且脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)明顯受抑制。,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al,

18、 Ann Intern Med. 1997:126(12):955–959.,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,GEMINI研究,入選1 235例已用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療基礎(chǔ)上隨機(jī)分為美托洛爾組和卡維地洛組,Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al. JAMA. 2004;292(18):2227–2236.,,,04,α/β-受體阻滯劑在

19、高血壓治療中的地位,優(yōu)勢(shì) 3：——高血壓合并慢性腎臟疾?。–KD）,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,RAAS: 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)GFR: 腎小球?yàn)V過(guò)率,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾對(duì)CKD降低尿蛋白不降低GFR的有益作用,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,對(duì)照組：無(wú) 治療組：鹽酸阿羅洛爾,阿羅洛爾治療腎性高血壓對(duì)BUN及SCr的影響,對(duì)尿蛋白

20、的影響,對(duì)心率的作用,降壓作用,1.中華腎臟病雜志. 2009. 25(2): 145-146.2.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 93(48): 3812-3816.3. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;19 Suppl 1:S97-101.,阿羅洛爾在CKD透析的優(yōu)勢(shì)：,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,Hidetomo Nakamo

21、to, Hironori Nemoto, Souichi Sugahara, Hirokazu Okada, and Hiromich i Suzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果 Hypertens Res Vol. 22, No. 2 (1999),α/β-受體阻滯劑在血液透析患者中獨(dú)特優(yōu)勢(shì),肝代謝為主,代謝途徑,,,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,優(yōu)勢(shì)4：——高血壓合并冠心病,60%~

22、70%冠心病患者有高血壓；βB是冠心病的基礎(chǔ)用藥,傳統(tǒng)βB不僅影響糖脂代謝，還收縮末梢血管，降低冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈微循環(huán)血流灌注減少；,α/β-受體阻滯劑除具有傳統(tǒng)βB優(yōu)勢(shì)外，還具有擴(kuò)血管作用，可減少對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的影響。,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,1. Lancet. 2004;364(9438):937-952.2. Drugs. 2008;68(5):579-590.,VS,,α/β

23、-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,,血壓和心率,冠脈血流儲(chǔ)備,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,Xiaozhen H et al. Blood Press. 2010;19(1):40-47.,,04,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾治療心絞痛多中心臨床研究,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,,04,α/β受體阻滯劑克服了單純?chǔ)率荏w阻滯劑應(yīng)用引起冠狀動(dòng)脈收縮的不良反應(yīng)，特別是

24、適用于冠心病合并高血壓的患者。,J Clin Cardiol (China), Dec 2005, Vol 21, No12,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾治療前后混合型心絞痛發(fā)作情況,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,,04,*與治療前相比P＜0.05；**與治療前相比P＜0.01,J Clin Cardiol (China), Dec 2005, Vol 21, No12,,,04,α/β-

25、受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,從心絞痛發(fā)生機(jī)制來(lái)看藥物選擇,勞累型心絞痛,勞累兼安靜型心絞痛,安靜型心絞痛,亞硝酸鹽,a β 受體阻滯劑,,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,,,優(yōu)勢(shì)5：——高血壓合并原發(fā)性震顫，阿羅洛爾,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,Parkinsonism Relat Disord. 2003 Aug;9(6):341-7.,一

26、項(xiàng)多中心、隨機(jī)、多劑量交叉對(duì)照研究入選175例原發(fā)性震顫患者，分別給予阿羅洛爾10、20、30mg和普萘洛爾40、80、160mg，治療6周（每種劑量治療2周）后洗脫2周，再交叉互換治療6周；結(jié)果顯示：阿羅洛爾與普萘洛爾同樣具有抗震顫作用，但阿羅洛爾組FAHN臨床震顫評(píng)分優(yōu)于普萘洛爾組；阿羅洛爾更適用于合并原發(fā)性震顫的高血壓患者。,,04,,優(yōu)勢(shì)6：——高血壓合并心力衰竭（改善擴(kuò)張型心肌病患者左心室舒張功能）,α/β-受體阻滯劑在

27、高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,研究旨在觀察阿羅洛爾治療前后對(duì)擴(kuò)張型心肌病(DCM)患者左心室功能的影響，初步評(píng)價(jià)長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性；63例DCM伴中或重度心力衰竭，使用阿羅洛爾治療12個(gè)月。阿羅洛爾治療12個(gè)月后可使部分患者左心室功能得以改善，DCM患者的心率及收縮壓雙乘積較治療前顯著下降(P<0.001)，左心室收縮末期內(nèi)徑較治療前顯著縮小(P<0.001)，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)由治療前的0.27±

28、0.08 增加至治療后的0.41±0.09(P<0.001);試驗(yàn)中無(wú)因不良反應(yīng)而終止治療者。,Chaomei Fan, Hong Yang, Yi-shi Li, et al. Effect of arotinolol on left ventricular function in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Chin Med Sci J

29、. 2007, 22(4): 224-227.,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,,,,,,04,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,優(yōu)勢(shì)7：——妊娠高血壓，拉貝洛爾,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,1. Semin Perinatol. 2015;39(7):548-555.2. 中華婦產(chǎn)科雜志. 2015, 50(10):721-728.3. Hypertens Res. 2014;37

30、(4):253-390.4. Eur Heart J. 2013;34(28):2159-2219.,2024/2/28,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,優(yōu)勢(shì)8：——高血壓合并外周動(dòng)脈疾病,２０１３年ＥＳＨ ／ ＥＳＣ高血壓 管 理 指 南 指 出， 沒(méi) 有 證 據(jù) 顯 示 服 用β Ｂ 能 夠 使合并 輕 中 度 肢 體 缺 血 的 外 周 動(dòng) 脈 疾 病 患 者 癥 狀加重與傳統(tǒng)β Ｂ 不 同， α ／ β 受 體 阻

31、 滯 劑 能 擴(kuò) 張 外 周 血管、 降低血管阻力,,,,,,,,α/β-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用,——用藥原則和方法,使用方法和劑量建議,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(12):917-924.,,05,,α/β-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用,——α/β-受體阻滯劑的聯(lián)合應(yīng)用,α/β-受體阻滯劑的不良反應(yīng)主要是心動(dòng)過(guò)緩，對(duì)平時(shí)心率較慢或老年患者需要

32、觀察服藥后心率，調(diào)整劑量。較少見(jiàn)有頭暈、直立性低血壓、肢端發(fā)冷和胃腸道反應(yīng)等。長(zhǎng)期應(yīng)用此類(lèi)藥物不宜驟然停藥，尤其服用大劑量時(shí)，如需停用應(yīng)在1~2周內(nèi)逐漸減量并觀察血壓及心率。,注意事項(xiàng)：,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,1. 中華高血壓雜志. 2013, 14(11):806-815. 2. 中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.3. 中華高血壓雜志,2013,21(4):321-326.,

33、根據(jù)目前指南推薦，當(dāng)血壓在≥160及/或100mmHg或超過(guò)目標(biāo)血壓20/10mmHg時(shí)需要聯(lián)合用藥…… α/β-受體阻滯劑通常與二氫吡啶類(lèi)CCB聯(lián)合，或噻嗪類(lèi)利尿劑聯(lián)合；中年舒張壓高的尤其有代謝綜合征患者，選擇與CCB或ACEI(ARB)合用；對(duì)難治性高血壓選擇與硝苯地平、利尿劑、ARB、可樂(lè)定等多種藥物 聯(lián)合用藥。,,05,,,05,α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)解讀,Hidetomo Nakamoto, H

34、ironori Nemoto, Souichi Sugahara, Hirokazu Okada, and Hiromich i Suzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果 Hypertens Res Vol. 22, No. 2 (1999),口服硝苯地平＋阿羅洛爾治療間歇性血液透析，慢性腎功能衰竭并伴有重度高血壓13 例；降壓顯效，一個(gè)月后能有效緩解腎功能減退和一年心血管并發(fā)癥的發(fā)生；值得推薦：鈣離